假阴道会阴阴囊下裂；PPSH
5-α-还原酶缺乏导致的男性假两性症
家族性不完全男性假两性畸形，2 型
Other entities represented in this entry:
小阴茎，包括在内
假性阴道会阴阴囊尿道下裂（PPSH）是由类固醇5-α-还原酶-2基因（SRD5A2）纯合或复合杂合突变引起；607306）在染色体 2p23 上。
▼ 说明
假性阴道会阴阴囊尿道下裂是男性假两性畸形的一种形式，其中 46,XY 男性在出生时表现出不明确的生殖器，包括会阴尿道下裂和盲性会阴袋，并在青春期出现男性化。这种疾病的名称源于会阴部有一个类似于阴道的盲端开口和严重尿道下裂的阴茎，尿道开口于会阴。
▼ 临床特征
De Vaal（1955）报道了曾一度被认为是女孩的三兄弟。一方的父母和祖父母是堂兄弟姐妹，曾祖父母也有亲戚关系。Simpson 等人（1971）描述了一个有 3 个受影响兄弟的家庭，他们的父母是堂兄弟姐妹。每个受影响的同胞都有 XY 核型和不明确的生殖器，导致被养育为雌性。青春期没有出现乳房发育或月经，而是观察到典型的男性化。
Opitz等（1972）得出结论，Philip和Trolle（1965）报道的近亲家庭患有假性阴道会阴囊发育不全。
PPSH 与不完全睾丸女性化综合征（PAIS；312300），也称为莱芬斯坦综合征，尤其是在幼儿中。这种区别显然很重要，因为 PPSH 是一种仅限男性的常染色体隐性遗传，复发风险为八分之一，而 PAIS 是 X染色体连锁隐性遗传，也是完全综合征（AIS; 300068）。Wilson等人（1974）选择将PPSH称为2型家族性不完全男性假两性畸形，1型是Reifenstein综合征。PPSH 类似于 1 型不完全男性假两性畸形的最严重形式，但不同之处在于缺乏乳房及其常染色体遗传。在这种情况下，二氢睾酮（DHT）的形成有缺陷。睾酮和雌激素水平正常，因此没有男性乳房发育。其他证据也表明双氢睾酮对于外部男性化很重要。
在多米尼加共和国的一个村庄，Imperato-McGinley 等人（1974）研究了 12 个家庭的 22 名男性假两性人。受影响的男性出生时生殖器不明确，并在青春期男性化，但乳房未发育。睾丸组织学正常。患者无苗勒管结构，狼氏分化完全，阴茎小，阴囊分叉，泌尿生殖窦伴会阴尿道下裂，阴道盲袋。青春期时，他们表现出男性习性，肌肉发达，声音变化，阴茎增大，能产生精液，但前列腺较小，胡须稀疏。血浆睾酮水平正常；血浆 5-α-二氢睾酮水平较低。异常少量的放射性睾酮转化为二氢睾酮。一名接受研究的女性也表现出同样的生化缺陷。
这种疾病在黑人、白人、美洲印第安人和拉丁美洲人以及来自马耳他、约旦和巴基斯坦的家庭中都有发现。Imperato-McGinley等人（1991）描述了巴布亚新几内亚东部高地辛巴里安加语群中的一群雄性假两性人。他们的研究显示，除了面部和体毛较多之外，其表型和生化特征与多米尼加共和国研究的患者相似。DHT 负责胎儿外生殖器的男性化和青春期的男性化。PPSH 青春期男性化可能与还原酶并非完全缺失以及血浆中 DHT 水平较低有关。
▼ 生化特征
Leshin等人（1978）提出存在两种形式的5-α-还原酶缺陷。在一种形式中（以达拉斯的一个家族和多米尼加家族为代表），底物 Km 异常和活性低表明酶的结构发生了变化。在以洛杉矶家庭为代表的第二种形式中，尽管培养的成纤维细胞显示出正常的活性和正常的睾酮 Km，但在活检标本中检测不到活性。作者假设要么是在组织培养中被纠正或补偿的结构突变，要么是调节突变体。这些人的血浆睾酮水平处于正常范围内的较高水平。尽管是作为女孩长大的，但大多数人在青春期都会转变为男性身份。这表明睾酮对大脑的影响超越了社会文化因素。第五个位置的羟基化，将睾酮转化为二氢睾酮，似乎是一个微不足道的变化；然而，从功能上讲，它产生了显着的变化，因为在空间构型中，分子变得更加扁平，并且以睾酮无法做到的方式适合其受体（Wilson，1981）。Wilson（1981）研究了14个家庭；在 11 中，酶几乎检测不到。另外3个中，发现酶的质量异常。
▼ 遗传
Chavez等人（2000）对2名不相关的SRD5A酶缺陷受试者进行了DNA分析，发现了疾病遗传方式的差异。他们的数据显示，在两个家庭中，父亲都是 glu197-to-asp 突变（E197D；607306.0014），而母亲是pro212到arg突变（P212R；607306.0013）。虽然患者 1 被鉴定为两种变异的复合杂合子，但患者 2 被发现是父系突变纯合子。通过限制性分析证实，E197D 突变纯合性的降低支持了这一观点。作者得出的结论是，他们的研究提供了第一例由单亲二体性引起的 SRD5A 缺陷的证据，并揭示了另一种机制，即这种酶紊乱可以源自单亲。
▼ 发病机制
Thigpen 等人（1993）提供的证据表明，1 型 5-α-还原酶是 2 型缺陷受试者青春期男性化的原因。
▼ 临床管理
Price et al.（1984）提出的证据表明，高剂量雄激素治疗可以改善有男性行为的α-还原酶缺陷患者和有男性行为的Reifenstein综合征患者（312300）的男性化、自我形象和性表现。正常量的性质异常的雄激素受体。
许多男性假两性人已经结婚并表达了生育孩子的愿望。然而，二氢睾酮生成不足不仅会损害男性外生殖器的分化，还会影响前列腺和精囊的发育和分泌功能。因此，受影响的成年人前列腺发育不全，精囊发育不全，导致精液粘稠度高，射精量极低，尽管精子数量可能正常。Katz 等人（1997）描述了使用患有这种疾病且有不孕史的男性的精子进行宫内授精。第一次怀孕生下了一个正常的儿子；第二次怀孕产生了异卵双胞胎。所有 3 个孩子均因父亲 SRD5A2 基因外显子 5 的 C-to-T 突变而杂合。
▼ 分子遗传学
Andersson等人（1991）在来自巴布亚新几内亚高地辛巴里安加语族的2名PPSH相关男性中发现大部分SRD5A2基因缺失（607306.0001）。
Sasaki等人（2003）在3名日本小阴茎患者中发现了SRD5A2基因的纯合或复合杂合突变（参见例如607306.0015-607306.0016）。
排除研究
Jenkins等（1992）表明，染色体5上SRD5A1（184753）编码的酶并不是经典PPSH的缺陷位点；在16名5-α-还原酶缺陷患者中，未检测到SRD5A1基因重排；序列分析显示其中 5 名受试者的 SRD5A1 基因编码区没有突变；RFLP 连锁研究显示重组和杂合性，这在常染色体隐性遗传疾病中不会发生。这些发现为2种类固醇5-α-还原酶的存在提供了证据（参见SRD5A2；607306）。
