先天性肌无力综合症，3A，慢通道；CMS3A

此处使用数字符号（#）是因为有证据表明慢通道先天性肌无力综合征-3A（CMS3A）是由染色体2q37上的CHRND基因（100720）杂合突变引起的。据报道，有一名这样的患者。

CHRND基因突变还可引起快通道先天性肌无力综合征（CMS3B；616322）和乙酰胆碱受体（AChR）缺陷的CMS（CMS3C；616323）。

▼ 说明

慢通道先天性肌无力综合征（SCCMS）是一种以早发型进行性肌无力为特征的突触后神经肌肉接头（NMJ）疾病。这种疾病是由 AChR 通道的动力学异常引起的，特别是通道的长时间开放和活动，这会导致突触电流延长，从而导致去极化阻滞。这与钙超载有关，钙超载可能导致终板和突触后膜的随后退化。使用奎宁、奎尼丁或氟西汀治疗可能有帮助；应避免使用乙酰胆碱酯酶抑制剂和amifampridine（Engel et al., 2015总结）。

关于CMS遗传异质性的讨论，参见CMS1A（601462）。

▼ 临床特征

Gomez et al.（2002）报道了一位患者，在 1 个月大时，表现出“软弱”且头部控制能力差。他还患有上睑下垂以及咀嚼和吞咽困难。由于肌肉无力，他的运动发育迟缓，并在 9 岁时只能坐在轮椅上。由于肌肉无力，他曾两次出现呼吸功能不全。电生理学研究表明，微型终板电位（MEPP）和电流（MECP）幅度降低，对单一神经刺激的重复放电，对重复神经刺激的反应递减，以及终板电位延长的证据。研究结果与 SCCMS 一致。病理学研究表明，与对照组相比，终板的 AChR 数量没有减少。然而，在 16 个月、9 岁和 15 岁时进行的一系列超微结构研究显示，NMJ 的异常现象日益增多，包括神经末梢萎缩、突触间隙扩大和间隙中的无定形碎片，导致释放的神经递质失效，神经递质减少。安全要素。

▼ 分子遗传学

Gomez et al.（2002）在一名SCCMS患者中发现了CHRND基因的从头杂合错义突变（S268F；100720.0001）。功能表达研究表明，该突变导致 AChR 离子通道延迟关闭，增加开放通道阻断的倾向，并降低通道开放率。Gomez 等人（2002）表明，观察结果与通道上的空间位阻一致，这是由大突变体苯丙氨酸残基代替野生型丝氨酸引入的。