调整因子 X, 7; RFX7

RFXDC2

HGNC 批准的基因符号：RFX7

细胞遗传学定位：15q21.3 基因组坐标（GRCh38）：15:56,087,280-56,245,082（来自 NCBI）

▼ 说明

RFX7 是转录因子调节因子 X（RFX）家族的成员（参见 RFX1, 600006）（Aftab et al., 2008）。

▼ 克隆与表达

通过数据库分析寻找含有RFX DNA结合域（DBD）的序列，Aftab等人（2008）鉴定出RFX7和5个相应的哺乳动物直向同源物。推导的 1,281 个氨基酸蛋白是 DNA 结合蛋白翼螺旋家族的成员，与 DBD 具有高度相似性，并且与 RFX5 具有最高的总体相似性。RFX7 包含一个翼状螺旋区域（预计与 DNA 大沟相互作用）和一个保守螺旋 H3（预计与小沟相互作用）。EST数据库分析显示RFX7在人肾肿瘤组织、胸腺、大脑和胎盘中表达。在 SAGE 文库中检测到小鼠 Rfx7 的类似广泛表达模式。

Harris等人（2021）指出，RFX7在人脑发育过程中在大脑皮层中高表达。RFX7 在内侧神经节隆起的中间神经元中表达；它在抑制性和兴奋性神经元中都有发现。

▼ 基因功能

Aftab et al.（2008）在大规模酵母2-杂交蛋白质组分析中没有发现明显的RFX7蛋白相互作用。

▼ 基因结构

Aftab et al.（2008）确定RFX7基因含有9个外显子。

▼ 测绘

通过数据库分析，Aftab et al.（2008）将RFX7基因定位到染色体15q21.3。

▼ 分子遗传学

13名无血缘关系的常染色体显性智力发育障碍患者中71名行为异常（MRD71；620330），Harris 等人（2021）在 RFX7 基因中鉴定了 13 个不同的从头杂合突变（参见例如 612660.0001-612660.0004）。在外显子组测序鉴定出突变后，通过共同努力确定了这些患者。有6个移码，5个无义突变，2个错义突变；gnomAD 中没有一个。没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究，但考虑到大多数突变是移码或无意义的，作者提出以单倍体不足为功能丧失效应的发病机制。

Ledger等人（2023）在一名患有MRD71的21个月大男孩身上发现了RFX7基因的从头杂合错义突变（P1028S；612660.0005）。该突变是通过基于三重奏的全外显子组测序发现的。尚未进行该变体的功能研究和患者细胞的研究，但预测其具有致病性。

▼ 等位基因变异体（5个精选例子）：

.0001 智力发育障碍，常染色体显性遗传 71，伴有行为异常

RFX7、1-BP DEL、NT3032

一名3岁女孩（RFX7-1）患有常染色体显性智力发育障碍-71，伴有行为异常（MRD71；620330），Harris等人（2021）在RFX7基因中发现了一个从头杂合的1-bp缺失（c.3032del，NM_022841.5），预计会导致移码和提前终止（Ser1011IlefsTer19）。该突变是通过外显子组测序发现的，但在 gnomAD 数据库中并不存在。尚未进行变体的功能研究和患者细胞的研究，但预计会导致单倍剂量不足的功能丧失。该患者患有小头畸形、轻度整体发育迟缓、智力发育受损、语言迟缓和畸形特征。

.0002 智力发育障碍，常染色体显性遗传 71，伴有行为异常

RFX7、TYR906TER

一名3岁男孩（RFX7-3），患有常染色体显性遗传性智力发育障碍-71，伴有行为异常（MRD71；620330），Harris等人（2021）在RFX7基因中鉴定出一个从头杂合的c.2718C-A颠换（c.2718C-A, NM_022841.5），导致tyr906-to-ter（Y906X）取代。该突变是通过外显子组测序发现的，但在 gnomAD 数据库中并不存在。尚未进行变体的功能研究和患者细胞的研究，但预计会导致单倍剂量不足的功能丧失。该患者患有整体发育迟缓、智力发育受损、自闭症谱系障碍、多动症和畸形特征。

.0003 智力发育障碍，常染色体显性遗传 71，伴有行为异常

RFX7、1-BP DUP、NT2113

一名7岁男孩（RFX7-5），患有常染色体显性遗传性智力发育障碍-71，伴有行为异常（MRD71；620330），Harris 等人（2021）在 RFX7 基因中发现了一个从头杂合的 1-bp 重复（c.2113dup, NM_022841.5），预计会导致移码和提前终止（Thr705AsnfsTer12）。该突变是通过外显子组测序发现的，但在 gnomAD 数据库中并不存在。尚未进行变体的功能研究和患者细胞的研究，但预计会导致单倍剂量不足的功能丧失。患者患有整体发育迟缓、智力发育受损、患有自闭症谱系障碍；还注意到了大头畸形。

.0004 智力发育障碍，常染色体显性遗传 71，伴有行为异常

RFX7、PRO1028LEU

一名14岁男孩（RFX7-10）患有常染色体显性智力发育障碍-71，伴有行为异常（MRD71；620330），Harris et al.（2021）在RFX7基因中发现了一个从头杂合的c.3083C-T转换（c.3083C-T, NM_022841.5），导致pro1028到leu（P1028L）的取代高度保守的残基。该突变是通过外显子组测序发现的，但在 gnomAD 数据库中并不存在。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。患者存在发育迟缓、智力发育受损、睡眠障碍、肌阵挛发作、肌张力障碍、视神经萎缩、小头畸形、脑部影像学基底节异常以及畸形特征。

.0005 智力发育障碍，常染色体显性遗传 71，伴有行为异常

RFX7、PRO1028SER

一名21个月大的常染色体显性智力发育障碍-71男孩，伴有行为异常（MRD71；620330），Ledger et al.（2023）在RFX7基因中发现了一个从头杂合的c.3082C-T转换（c.3082C-T, NM_022841.7），导致pro1028到ser（P1028S）的取代高度保守的残基。该突变是通过基于三重奏的全外显子组测序发现的。尚未进行该变体的功能研究和患者细胞的研究，但预测其具有致病性。患者因小头畸形（-4.17 SD）、整体发育迟缓、言语迟缓、运动障碍和动眼神经失用而发育迟缓。脑成像显示进行性脑室扩大和白质丢失。