血小板减少症伴β-地中海贫血，X染色体连锁；XLTT

血小板减少症、血小板功能障碍、溶血和珠蛋白合成不平衡

X染色体连锁血小板减少症伴β地中海贫血（XLTT）是由编码GATA结合蛋白-1（GATA1;）的基因突变引起的。305371）在染色体 Xp11 上。

▼ 说明

XLTT是一种X染色体连锁隐性血液疾病，其特征为可变性血小板减少症、溶血性贫血、脾肿大和血红蛋白链合成异常（Ciovacco等人，2008年和Millikan等人，2011年总结）。

▼ 临床特征

Thompson等人（1977）描述了一个不寻常的家族，其中多代中有4个甚至可能有5个男性患有脾肿大和瘀点、中度血小板减少、血小板功能障碍导致出血时间延长、网织红细胞增多和类似于β的（血）珠蛋白链合成不平衡- 轻微地中海贫血。部分女性存在轻微缺陷（网织红细胞增多、球蛋白合成失衡）。这位女性祖先是白人，但没有具体说明她的种族血统。没有证明与 Xg 的联系。

Tubman et al.（2007）报道了一个家系，其中 3 名受影响的男性患有血小板减少症、平均血小板体积增加、轻度小红细胞增多和红细胞分布增加，与 X 染色体连锁遗传一致。外周血涂片显示所谓的“灰色血小板”，其中α-颗粒减少（见139090）。研究中的一名男性在血红蛋白电泳上有轻度β-地中海贫血样表型。先证者是一名 1 岁女孩，血小板计数正常，无出血史，外周血涂片有 2 种血小板：一种正常，另一种大、无颗粒、苍白。

临床变异性

Phillips et al.（2007）报道了一名患有 XLTT 和贫血的 3 岁男孩，表现为光敏性大疱性皮肤病，并发现多毛、脾肿大、尿卟啉增加，同时 UROS（606938）活性降低（正常值的 21%） ）。尽管这些特征与先天性红细胞生成性卟啉症（CEP；CEP；263700），UROS基因测序结果为阴性。实验室检查显示小细胞性贫血伴网织红细胞增多、血小板减少、胎儿血红蛋白增加（59.5%）和β-地中海贫血。骨髓活检显示细胞增多，伴有红细胞生成障碍、核桥，偶尔可见多核红细胞。巨核细胞数量减少。他接受了干细胞移植，并取得了成功。母亲在妊娠早期曾多次自然流产，但没有卟啉症迹象。祖母患有慢性贫血和血小板减少症。

▼ 分子遗传学

Yu et al.（2002）在GATA1的N指（R216Q；R216Q；305371.0006）汤普森等人（1977）报道的X染色体连锁血小板减少症伴β-地中海贫血家族。

Tubman 等人（2007）在一个患有轻度出血性疾病、血小板减少症和所谓“灰色血小板综合征”特征的大无颗粒血小板的家庭成员中发现了 R216Q 取代。在一封信中，Balduini 等人.（2007）指出，Tubman 等人（2007）报道的家族具有与 XLTT 一致的表型，并且“X染色体连锁灰血小板综合征”的分类是一个用词不当，可能会在文献中造成混淆。他们指出，血小板 α 颗粒的缺乏可能是 XLTT 的一个特征。对此，原作者（Neufeld et al., 2007）同意，家庭中的疾病可能被归类为一种独特的疾病，即XLTT，但赞同将其分类为“一种独特的GPS，遗传性的”。以X染色体连锁方式，常染色体GPS专家无法区分血小板（在光学显微镜和超微结构水平）。\'

▼ 基因型/表型相关性

Phillips等人（2007）在一名患有XLTT、贫血和类似先天性红细胞生成性卟啉症的3岁男孩中发现了GATA1基因的半合子突变（R216W；305371.0010）。GATA1 基因调节发育红细胞中 UROS 的表达，这解释了该患者 UROS 活性降低和卟啉症的特征。R216W突变影响与Yu等人报道的相同残基（2002）（R216Q; 305371.0006）属于表型不太严重的 XLTT 家族。Phillips等人（2007）推测，他们家族中较大、疏水性更强的色氨酸比Yu等人（2002）描述的较小的谷氨酰胺更显着地影响GATA1与UROS启动子的结合。Phillips et al.（2007）报道的该患者体内显着的胎儿血红蛋白也表明GATA1在珠蛋白链转换中的作用。