趋化因子、CC 基序、配体 7; CCL7

小诱导细胞因子 A7；SCYA7
单核细胞趋化蛋白3；MCP3

HGNC 批准的基因符号：CCL7

细胞遗传学定位：17q12 基因组坐标（GRCh38）：17:34,270,221-34,272,242（来自 NCBI）

▼ 说明

趋化因子通常分为CC趋化因子（具有2个相邻的半胱氨酸）和CXC趋化因子（其中半胱氨酸由1个氨基酸分隔）。前一个亚家族的成员主要吸引单核细胞/巨噬细胞，而后一个亚家族的成员由中性粒细胞趋化蛋白组成。CCL7，也称为MCP3，属于CC趋化因子家族。CC趋化因子家族的其他成员包括MCP1（CCL2；158105）、SCYA5（CCL5；187011）、MIP1A（CCL3；182283）、SCYA1（CCL1；182281）、SCYA4（CCL4；182284），均与CCL7位于染色体17q上的基因簇中。

▼ 克隆与表达

单核细胞趋化蛋白（MCP）是参与炎症和癌症侵袭期间巨噬细胞募集的趋化因子（Mantovani et al., 1992）。这些因子通常是由侵袭性癌细胞产生的。将白细胞募集到侵袭前沿并刺激被吸引的白细胞分泌促进侵袭的蛋白水解酶可能有助于肿瘤细胞的侵袭和转移（Opdenakker and Van Damme, 1992）。Opdenakker等人（1994）使用MCP3的全长cDNA，也称为SCYA7，孤立出有功能的人MCP3基因。Opdenakker等人（1994）确定了MCP3基因的序列。

▼ 基因功能

基质金属蛋白酶明胶酶 A（120360）引起的组织降解对于炎症和转移至关重要。认识到催化结构域外底物结合外位点的催化重要性，McQuibban 等人（2000）在酵母 2-杂交系统中使用明胶酶 A 血红素结合蛋白结构域作为诱饵筛选细胞外底物。MCP3 被鉴定为明胶酶 A 的生理底物。裂解的 MCP3 与 CC 趋化因子受体-1（601159）、-2（601267）和 -3（601268）结合，但不再诱导钙流或促进趋化性，而是作为一般趋化因子拮抗剂，抑制炎症。McQuibban等（2000）认为基质金属蛋白酶既是炎症反应的效应子又是炎症反应的调节子。

Ong等人（2003）使用来自系统性硬化症患者（181750）和对照以及1型紧皮肤（Tsk1）小鼠的真皮成纤维细胞，证明了MCP3在早期系统性硬化症和新生儿Tsk1皮肤中过度表达。Pro-α-2（I）胶原蛋白（COL1A2; 120160）启动子-报告基因构建体在转基因小鼠中和瞬时转染实验中被MCP3激活；MCP3的作用可以被转化生长因子-β（TGFB1）的中和抗体减弱；190180）。Ong等人（2003）得出结论，除了促进炎症细胞反应外，MCP3可能作为促纤维化介质发挥作用，至少部分通过诱导TGFB1来激活细胞外基质中的基因表达。

▼ 测绘

Opdenakker等（1994）通过荧光原位杂交将MCP3基因定位到染色体17q11.2-q12。

▼ 分子遗传学

Modi et al.（2003）对来自 5 个 AIDS 队列的 3,000 多个 DNA 样本中的染色体 17q 上跨越 CCL2-CCL7-CCL11（601156）基因簇的 9 个 SNP 进行了基因分型（见 609423）。观察到广泛的连锁不平衡，特别是对于3个SNP，CCL2启动子中的-2136T（158105.0001）、CCL2基因内含子1中的767G（158105.0002）和CCL11启动子中的-1385A（601156.0001），形成了31-kb单倍型（H7）包含3个基因。在通过高危性行为或受污染的血液制品反复接触 HIV-1 的未感染个体中，这 3 个 SNP 和 H7 单倍型的频率显着升高。由于这些趋化因子不结合主要的HIV-1辅助受体CCR5（601373）或CXCR4（162643），Modi et al.（2003）提出H7单倍型对HIV-1遗传的影响可能是由于免疫系统的激活所致而不是受体阻断。