蛋白酶体集合伴侣 3; PSMG3

PAC3

HGNC 批准的基因符号：PSMG3

细胞遗传学定位：7p22.3 基因组坐标（GRCh38）：7:1,567,332-1,570,032（来自 NCBI）

▼ 说明

20S蛋白酶体是由2个外部α环和2个内部β环组成的桶状复合物，赋予26S蛋白酶体蛋白水解活性。借助包括 PSMG1（605296）和 PSMG2（609702）在内的花生体特异性伴侣蛋白，20S 花生体以有序、多步骤的过程进行组装。PSMG3与PSMG1和PSMG2合作协助形成α环并介导半氨基酸体的形成（Hirano et al., 2006）。

▼ 克隆与表达

Hirano 等人（2006）从 HEK293T 细胞纯化的 α 环中分离出人类 PSMG3 蛋白，他们将其称为 PAC3。通过 SDS-PAGE 推导的 122 个氨基酸蛋白的表观分子量约为 14 kD。数据库分析揭示了小鼠、鸡、爪蟾、斑马鱼、水稻、玉米、被囊动物、隐球菌和盘基网柄菌中的 PSMG3 直系同源物。

Le Tallec等人（2007）报道了小鼠Psmg3，他们将其称为Pac3，与人PAC3有96%的氨基酸同一性。

▼ 基因功能

Hirano et al.（2006）发现，通过HEK293T细胞中的小干扰RNA敲低PSMG3会损害α环的形成。与 PSMG1 和 PSMG2 不同，PSMG3 在体外直接结合 α 和 β 榛体子单元，并在其成熟过程中与前体榛体解离，这表明 PSMG1-PSMG2 异二聚体和 PSMG3 在 20S 榛体形成中发挥不同的作用。异位 PSMG3 表达并不能补充 PSMG1/PSMG2 双敲低细胞的特定 α 环缺陷，进一步支持 PSMG3 在 α 环形成中的非冗余作用。PSMG1、PSMG2 和 PSMG3 的同时敲低导致产生无法二聚化的无序半淀粉体。作者得出结论，PSMG3 是参与哺乳动物 20S 榛体组装的伴侣协作系统的一部分。

在酵母中，Le Tallec et al.（2007）发现Psmg3（他们称之为Poc3）的缺失会导致与Psmg4（617550）（他们称之为Poc4）缺失相同的DNA损伤反应和蛋白酶体表型。双突变株表型与单突变株相同，表明 Poc3 和 Poc4 充当伴侣。Poc3与Poc4免疫共沉淀，重组Poc3和Poc4在体外直接相互作用。纯化的 Poc3-Poc4 的凝胶过滤分析表明蛋白质形成异二聚体复合物。遗传和生化数据证实，小鼠 Pac3 和 Pac4 是其酵母对应物的功能直系同源物。作者得出结论，PSMG3 和 PSMG4 作为一对伴侣发挥作用，确保 20S 氨基酸体的正确组装。

▼ 测绘

Gross（2017）根据PSMG3序列（GenBank BC004308）与基因组序列（GRCh38）的比对，将PSMG3基因定位到染色体7p22.3。