STEAP4 金属还原酶; STEAP4

前列腺六跨膜上皮抗原4
前列腺六跨膜蛋白 2；STAMP2
肿瘤坏死-α-诱导的脂肪相关蛋白；TIARP

HGNC 批准的基因符号：STEAP4

细胞遗传学定位：7q21.12 基因组坐标（GRCh38）：7:88,270,892-88,306,894（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过寻找与STAMP1（STEAP2;）相似的基因 605094），随后通过前列腺细胞系cDNA文库的PCR，Korkmaz等人（2005）克隆了STEAP4，他们将其称为STAMP2。推导的459个氨基酸的蛋白质具有二核苷酸结合结构域、NADP氧化还原酶基序和吡咯啉-5-羧酸还原酶（PYCR1; 179035）样基序位于其 N 端半部，6 个跨膜结构域位于其 C 端半部。STAMP2 与其小鼠同源物 Tiarp 有 78% 的氨基酸同一性（Moldes et al., 2001）。Northern 印迹分析检测到 4 kb 转录物在胎盘、肺、心脏和前列腺中表达最高，在肝脏、骨骼肌、胰腺、睾丸和小肠中表达较低。在脑、肾、脾、结肠或外周血白细胞中未检测到表达。荧光标记的 STAMP2 主要定位于高尔基复合体、跨高尔基体网络和质膜。它还定位于细胞质中的囊泡管状结构，并与早期内体抗原 1（EEA1; 605070），表明它可能参与分泌/内吞途径。

▼ 基因功能

Moldes et al.（2001）发现Tnf-α（TNF；191160）在小鼠前脂肪细胞系中诱导 Tiarp 表达并同时诱导分化。Tiarp mRNA 的增加与质膜上 Tiarp 蛋白表达的增加一致。

Korkmaz et al.（2005）发现雄激素调节雄激素敏感的雄激素受体（AR；AR）中STAMP2的表达。313700）-阳性前列腺癌细胞系，但不在AR阴性前列腺癌细胞系中。对匹配的正常和前列腺肿瘤样本的分析显示，与正常前列腺上皮细胞相比，前列腺癌细胞中 STAMP2 过度表达。前列腺癌细胞中 STAMP2 的异位表达显着增加了细胞生长和集落形成，表明 STAMP2 可能在细胞增殖中发挥作用。

Zhou et al.（2013）通过RT-PCR分析确定Steap4是Steap蛋白家族中唯一在破骨细胞分化过程中表达上调的成员。骨髓巨噬细胞中 Steap4 的敲低可通过减少细胞铁来显着抑制破骨细胞的形成；基因敲低还降低了活性氧的产生和 cAMP 反应元件结合蛋白（CREB1；123810）。Zhou等人（2013）得出结论，针对Steap4（一种关键的内体铁还原酶）可能代表了铁过载引起的骨疾病的治疗策略。

▼ 基因结构

Korkmaz et al.（2005）确定STEAP4基因包含5个外显子，跨度约为26 kb。内含子 1 约为 22.5 kb。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Korkmaz et al.（2005）将STEAP4基因定位到染色体7q21。