原发性纤毛运动障碍，21；CILD21

原发性纤毛运动障碍，21，无反位

有证据表明原发性纤毛运动障碍-21（CILD21）是由染色体 2p23 上的 DRC1 基因（615288）纯合突变引起的。

▼ 说明

原发性纤毛运动障碍21（CILD21）是一种常染色体隐性遗传性纤毛病，其特征是由于纤毛功能异常而导致的婴儿期慢性鼻窦肺部感染。呼吸道上皮细胞电镜显示动力蛋白外臂和内臂正常，但缺乏连接蛋白连接，且连接蛋白-动力蛋白调节复合物（N-DRC）存在缺陷。患者纤毛的视频显微镜显示搏动频率增加，弯曲幅度减小（Wirschell 等人总结，2013）。

原发性纤毛运动障碍的表型描述和遗传异质性讨论，参见CILD1（244400）。

▼ 临床特征

Carlen等人（2003）报告了2位瑞典兄弟患有原发性纤毛运动障碍。两人自出生以来均患有反复上、下呼吸道感染和复发性中耳炎。他们还报告了一名无关的瑞典女性也有类似症状，包括鼻窦炎和肺不张。没有患者出现逆位。鼻刷活检的透射电子显微镜显示正常的 9+2 纤毛图案，外动力蛋白臂和内动力蛋白臂以及径向辐条也显得正常。然而，无法辨别出连接蛋白的链接，并且一些纤毛显得杂乱无章。鼻腔一氧化氮（NO）持续偏低。

Wirschell等（2013）报道了一名15岁土耳其裔奥地利男孩患有原发性纤毛运动障碍。患者患有新生儿呼吸窘迫、自婴儿期起反复肺炎、慢性化脓性中耳炎、慢性鼻窦炎。12 岁时的 CT 扫描显示支气管扩张，鼻腔 NO 产生减少，与原发性纤毛运动障碍一致。鼻呼吸纤毛显示出正常的外部双联微管，但对横截面的仔细分析发现了更微妙的超微结构变化，表明 nexin-动力蛋白调节复合物发生了变化，该复合物调节动力蛋白马达。突变的呼吸纤毛在所有分析的横截面中都缺乏连接蛋白连接。

▼ 遗传

Wirschell等（2013）报道的CILD21在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Wirschell等人（2013）在4名患有原发性纤毛运动障碍的患者（包括2名同胞）中发现了DRC1基因的纯合截短突变（615288.0001和615288.0002）。使用纯合性作图结合候选基因测序发现了第一个突变。对突变呼吸纤毛的检查显示动力蛋白内外臂正常，但缺乏 nexin 连接，并且 DRC 蛋白 GAS8（605178）和 LRRC48 表达下降，证实 DRC1 缺陷破坏了 nexin-动力蛋白调节蛋白的组装复杂的。患者纤毛的视频显微镜显示搏动频率增加，弯曲幅度减小。

▼ 动物模型

Wirschell等人（2013）报道，缺乏Drc1的衣藻突变体pf3在纤毛连接蛋白动力蛋白调节复合物和钙调素（见114180）辐条相关复合物的组装上存在缺陷。