锌指 MYND 结构域蛋白 19;ZMYND19
MCHR1-相互作用锌指蛋白; MIZIP
HGNC 批准的基因符号:ZMYND19
细胞遗传学定位:9q34.3 基因组坐标(GRCh38):9:137,582,081-137,590,512(来自 NCBI)
▼ 说明
ZMYND19 是一种含有 MYND 锌指结构域的蛋白,可与黑色素浓缩激素受体-1(MCHR1;MCHR1)的 C 端结合。601751)(Bachner et al., 2002),以及α-微管蛋白的N末端(TUBA1; 191110)、β-微管蛋白(TUBB;191130)(Francke等,2005)。
▼ 克隆与表达
Bachner et al.(2002)利用酵母2-杂交筛选人脑cDNA文库,以大鼠MCHR1的C端为诱饵,克隆了ZMYND19,他们将其命名为MIZIP。推导的 227 个氨基酸的蛋白质包含一个 C 端锌指基序,该基序与骨髓易位蛋白-8(CBFA2T1;133435),Nervy,DEAF1(MYND)蛋白。ZMYND19 包含多个假定的磷酸化位点。推导的人类、小鼠和大鼠 ZMYND19 蛋白具有 100% 的氨基酸同一性。转染的 HEK293 细胞的免疫细胞化学将 ZMYND19 定位于细胞质,将 MCHR1 定位于质膜;然而,当与 MCHR1 共转染时,ZMYND19 共定位于质膜。对人体组织的 Northern 印迹分析在大脑的所有区域(尤其是小脑)以及心脏、肝脏、骨骼肌、肾脏、睾丸、胎盘和胃中检测到了 1.5 kb 的转录物。小鼠大脑原位杂交检测到Zmynd19在小脑颗粒层以及海马齿状回和阿蒙斯角中表达水平最高。Bachner et al.(2002)指出这种表达模式与MCHR1 观察到的相似。
Francke等人(2005)利用免疫荧光和共聚焦激光扫描研究,将ZMYND19定位在整个细胞质中均匀分布;然而,用诺考达唑治疗后,ZMYND19 与 α/β-微管蛋白簇共定位。
▼ 基因功能
Bachner et al.(2002)利用重组蛋白的相互作用叠加和 GST Pull-down 分析证明了 MIZIP 与 MCHR1 C 末端的直接且特异性的相互作用结合。
Francke et al.(2005)通过亲和纯化 HEK293 细胞中假定的 ZMYND19 相互作用蛋白,鉴定了许多可能的相互作用伙伴,包括 α-微管蛋白(TUBA1;191110)和β-微管蛋白(TUBB;191130)。Francke等人(2005)使用GST下拉分析和在存在和不存在EDTA的情况下构建突变体表明,含有2个锌指的ZMYND19 MYND结构域介导Zn2(+)依赖性与N端的结合TUBB 区域。免疫共沉淀研究发现,ZMYND19 与解聚的 α/β-微管蛋白相互作用,但不与细胞微管相互作用。
▼ 基因结构
Bachner et al.(2002)确定ZMYND19基因含有6个外显子。
▼ 测绘
通过基因组序列分析,Bachner等(2002)将ZMYND19基因定位到染色体9q34.3,并将相应的Zmynd19基因定位到染色体2-A3。