细胞分裂后期促进复合物, 子单元 10; ANAPC10

APC10
DOC1，酿酒酵母，同源物; DOC1

HGNC 批准的基因符号：ANAPC10

细胞遗传学定位：4q31.21 基因组坐标（GRCh38）：4:144,994,575-145,098,571（来自 NCBI）

▼ 说明

ANAPC10 是后期促进复合物（APC）或环体的核心子单元，环体是一种泛素蛋白连接酶，对于细胞周期的进展至关重要。APC通过泛素化后期抑制剂securin（PTTG1;）启动姐妹染色单体分离 604147）并通过泛素化细胞周期蛋白B（CCNB1; 604147）触发有丝分裂退出 123836），细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1；123836）激活子单元 116940）（Wendt 等人总结，2001）。

▼ 克隆与表达

Grossberger et al.（1999）通过在EST数据库中搜索与出芽酵母Doc1/Apc10相关的序列，然后通过PCR，克隆了人类ANAPC10，他们将其命名为APC10。推导的 185 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 21.3 kD。APC10 几乎完全由存在于酵母 Doc1/Apc10 中的一个结构域（指定为 DOC 结构域）和几个高分子质量人类蛋白组成，包括 CUL7（609577）、CUL9（607489）和 HERC2（605837）。HeLa 细胞裂解物的 SDS-PAGE 显示 APC10 的表观分子质量为 24 kD。对小鼠和牛细胞以及爪蟾卵提取物进行蛋白质印迹分析，检测到与抗 APC10 抗体交叉反应的蛋白质，表明系统发育保守。

Pravtcheva and Wise（2001）克隆了小鼠Apc10，它编码185个氨基酸的蛋白质，与人类APC10有98%的一致性。Northern blot分析检测到Apc10在所有小鼠组织中表达，其中睾丸中表达最高。在第 7 天小鼠胚胎、胚胎干细胞和胚胎癌细胞中也检测到了 Apc10，表明 Apc10 在植入前小鼠胚胎中表达。

▼ 基因功能

Grossberger et al.（1999）通过对HeLa细胞提取物进行免疫沉淀分析，发现APC10与核心APC子单元CDC16（603461）、CDC23（603462）、CDC27（116946）和APC7（ANAPC7）共沉淀；606949），以及其他 APC 子单元。在同步化的 HeLa 细胞中，在细胞周期的所有阶段均免疫沉淀相似量的 APC10，表明 APC10 是组成型 APC 子单元。HeLa 细胞的色谱分离表明，APC10 洗脱时具有 APC 介导的细胞周期蛋白 B 泛素化峰值以及 CDC16 和 CDC27 蛋白浓度峰值。芽殖酵母中Doc1/Apc10的突变消除了APC功能，但没有破坏APC复合物，表明APC10在APC的泛素化功能中具有直接作用。

Wendt等人（2001）通过在昆虫细胞中共表达，表明全长APC10结合CDC27。突变分析表明APC10的C端23个氨基酸足以相互作用。CDC16 与 APC10 的相互作用比 CDC27 更弱。

▼ 生化特征

Wendt et al.（2001）报道了人类APC10的晶体结构，分辨率为1.6埃。他们表明，APC10 蛋白的核心由 β 三明治组成，其中 5 链反向平行 β 折叠片以“果冻卷”折叠形式包装在 3 链反向平行 β 折叠片顶部。APC10 还在 β 夹心的每一端都有 2 个短 α 螺旋和 N 端和 C 端环。N 端环区域包含高度保守的残基，C 端环具有一簇正电荷。果冻卷折叠与几种细菌和真核蛋白质中的配体结合域高度相似。

▼ 基因结构

Pravtcheva and Wise（2001）确定小鼠和人类ANAPC10基因含有5个外显子。

▼ 测绘

Hartz（2011）根据ANAPC10序列（GenBank AB012109）与基因组序列（GRCh37）的比对，将ANAPC10基因定位到染色体4q31.21。

Pravtcheva and Wise（2001）将小鼠Anapc10基因定位到染色体8的一个区域，该区域与人类染色体4q具有同源性。

▼ 动物模型

Pravtcheva 和 Wise（2001）在 3 种表现出细胞周期进展缺陷的突变小鼠品系中发现了 Apc10 基因的结构改变。在其中 2 个菌株中，突变导致编码序列丢失并降低了突变 Apc10 转录物的水平。在第三个菌株中，杂合子中独特地表现出寡并指现象，Apc10 大内含子内的重排导致了缺乏 C 末端尾部的截短 Apc10 蛋白。任何这些突变的纯合性都会导致植入后致死率。