角蛋白 74，II 型；KRT74
K74
KB37
角蛋白 6，内根鞘，4；KRT6IRS4
K6IRS4
HGNC 批准的基因符号：KRT74
细胞遗传学定位：12q13.13 基因组坐标（GRCh38）：12:52,565,782-52,573,843（来自 NCBI）
▼ 说明
KRT74属于II型角蛋白家族，在毛囊内根鞘中特异性表达（Langbein et al., 2003）。
▼ 克隆与表达
Langbein等（2003）通过以K6IRS1（608245）为探针搜索序列数据库，然后对阵列头皮cDNA文库进行PCR，克隆了全长KRT74，他们将其命名为K6IRS4。推导的 529 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 57.9 kD。K6IRS4 与 K6IRS1、K6IRS2（608246）和 K6IRS3（608247）共享高度保守的杆结构域和侧翼非 α-螺旋 H1 和 H2 子结构域。头域和尾域的相关性较小。蛋白质印迹分析检测到根鞘提取物中的表达，但未检测到脚底提取物中的表达。原位杂交和间接免疫荧光显示K6IRS4的表达仅限于内根鞘的Huxley层。K6IRS4 在特化的赫胥黎细胞中表达，称为“Flugelzellen”，意思是“有翼细胞”，沿着分化的亨利细胞区域。Flugelzellen 足突的 K6IRS4 染色与 K6IRS1 的染色重叠。
Raykova et al.（2014）通过对成年小鼠指趾远端的爪子进行免疫组织化学染色，观察到Krt74在表皮中的表达，其中甲母质、甲床和甲下层的染色特别强烈。紧邻甲板的外甲床的单层细胞中存在明显的 Krt74 染色。对正常人皮肤穿刺活检切片的免疫染色显示，毛囊内根鞘和表皮中的 KRT74 呈强阳性染色。
▼ 测绘
Langbein等（2003）通过基因组序列分析，将KRT74基因定位到染色体12q13，属于II型角蛋白基因簇。
▼ 分子遗传学
毛茸茸的头发，常染色体显性遗传
在来自巴基斯坦家族（A家族）的受影响个体中，孤立常染色体显性羊毛状毛发对应到染色体12q13（ADWH; 194300），Shimomura等人（2010）鉴定了KRT74基因中的错义突变（608248.0001）的杂合性。
在患有常染色体显性羊毛状毛发的巴基斯坦近亲家庭的受影响成员中，Wasif等人（2011）鉴定出KRT74基因中剪接受体位点突变（608248.0002）的杂合性。
Hypotrichosis 3
在巴基斯坦近亲家庭（B族）受影响的成员中，仅限于头皮的少毛症（HYPT3；613981），Wasif et al.（2011）鉴定出KRT74基因（608248.0003）错义突变的杂合性。
外胚层发育不良 7，毛发/指甲类型
巴基斯坦一个近亲家庭患有毛发/指甲外胚层发育不良（ECTD7；Raykova et al.（2014）进行外显子组测序，鉴定出KRT74基因错义突变（F274S; 614929）的纯合性。608248.0004）与疾病分离，在对照中未发现。
▼ 等位基因变异体（4个精选例子）：
.0001 羊毛状头发，常染色体显性遗传
KRT74、ASN148LYS
在巴基斯坦家庭的受影响个体中，孤立出常染色体显性羊毛状毛发（ADWH；194300），Shimomura et al.（2010）鉴定了KRT74基因外显子1中444C-G颠换的杂合性，导致螺旋起始位置9处高度保守的残基发生asn148-to-lys（N148K）取代主题。在未受影响的家庭成员或 200 名与人群匹配的无关对照中未发现该突变。上皮细胞的转染研究表明，N148K 突变体错误定位在细胞核周围，破坏了角蛋白中间丝的形成。Shimomura等人（2010）指出，其他II型角蛋白中螺旋起始基序内第9位氨基酸的asn到lys取代是人类多种常染色体显性疾病的基础，包括大疱性先天性鱼鳞病样红皮病（113800）、大疱性鱼鳞病西门子（146800）和先天性厚甲症（见615726）。
.0002 羊毛状头发，常染色体显性遗传
KRT74、IVS8AS、GA、-1
在巴基斯坦近亲家庭（A族）受影响的个体中，孤立出与12q12-q14.1（ADWH；194300），Wasif et al.（2011）鉴定了KRT74基因（IVS8-1G-A）内含子8的剪接受体位点突变的杂合性。由 100 名种族匹配、无关的对照个体组成的小组中不存在这种突变。该突变预计会导致 KRT74 截短或缺失。Wasif et al.（2011）认为KRT74的单倍体不足是该家族羊毛状毛发表型的主要机制。
.0003 少毛症3（1科）
KRT74、ASP482ASN
在巴基斯坦近亲家庭（B族）的受影响成员中，孤立出与染色体12q12-q14.1（HYPT3；HYPT3；613981），Wasif et al.（2011）在KRT74基因的外显子9中发现了一个杂合的1444G-A转换，导致asp482到asn（D482N）的取代。在 300 名不相关的对照个体中未检测到该突变。Wasif et al.（2011）认为该突变影响角蛋白中间丝的形成。
.0004 外胚层发育不良7，毛发/指甲型（1个家族）
KRT74、PHE274SER（rs147962513）
巴基斯坦近亲家庭的 4 名同胞患有毛发/指甲外胚层发育不良（ECTD7；614929），最初由 Rasool 等人（2010）研究，Raykova 等人（2014）鉴定了 KRT74 基因外显子 4 中 c.821T-C 转变的纯合性，导致 phe274 到 Ser（F274S）在coil-1B结构域中高度保守的残基处进行取代。该突变以杂合性形式存在于其未受影响的父母和未受影响的同胞中，但在 350 个内部外显子组或 200 个巴基斯坦或 200 个瑞典对照染色体中未发现。受影响家庭成员的表皮和毛囊免疫染色 KRT74 呈阴性。受影响的家庭成员表现出相对轻微的表型，包括先天性少毛症，毛干“蓬松”，指甲略呈勺形，轻度小甲和远端甲剥离。
