聚合酶 III，RNA，G-LIKE 子单元；POLR3GL

RNA 聚合酶 III，32-KD 子单元，β
RPC32-β
RNA 聚合酶 III，子单元 C7-LIKE

HGNC 批准的基因符号：POLR3GL

细胞遗传学定位：1q21.1 基因组坐标（GRCh38）：1:145,964,690-145,978,848（来自 NCBI）

▼ 说明

核 DNA 的转录由 RNA 聚合酶 Pol I、Pol II 和 Pol III 介导。Pol III 专门指导参与转录、剪接和其他细胞过程的小非编码 RNA 的转录。POLR3GL 和 POLR3G（617456）是替代的 Pol III 子单元（Haurie et al., 2010）。

▼ 克隆与表达

Haurie等人（2010）利用RPC32-α（POLR3G）的序列查询人类数据库，鉴定出了POLR3GL，他们将其称为RPC32-β。推导的 218 个氨基酸蛋白与 RPC32-α 有 51% 的同一性。RNA斑点印迹分析在所有正常人体组织和肿瘤细胞系中检测到RPC32-β，而RPC32-α仅在人胚胎干细胞（ESC）和肿瘤细胞中表达。表位标记的 RPC32-α 和 RPC32-β 定位于转染的 HeLa 细胞的细胞核。

▼ 基因结构

Renaud et al.（2014）确定POLR3GL基因有7个外显子。

▼ 测绘

Renaud et al.（2014）确定POLR3GL基因与染色体1q21.1上的ANKRD34A基因处于头对头的方向。

▼ 基因功能

Haurie et al.（2010）发现含有RPC32-α和RPC32-β的纯化人RNA Pol III在转录5S rRNA（RN5S1；RN5S1；180420）、tRNA-met（参见TRNAM1、180621）、腺病毒相关RNA、7SK RNA（RN7SK; 601515）。然而，在人类细胞系中通过短发夹 RNA 敲低 RPC32-α 或 RPC32-β 揭示了不同的细胞效应。Huh7肝癌细胞中RPC32-α的敲低几乎没有影响，而RPC32-β的敲低则显着降低了细胞生长并显着增加了细胞死亡。RPC32-α（而非 RPC32-β）的过表达增强了 IMR90 人成纤维细胞转化、集落形成和贴壁依赖性生长，并增强了 Pol III 转录基因的表达。RPC32-α（而非 RPC32-β）的过表达也显着增加了与细胞存活、肿瘤生长和转移相关的几种 Pol III 转录基因的表达，同时减少了几种具有肿瘤抑制活性的基因的表达。Haurie et al.（2010）得出结论，RPC32-β是人Pol III一般形式的子单元，是细胞存活所必需的，并且RPC32-α在未分化的ESC和转化细胞中发挥作用。

Renaud et al.（2014）利用免疫共沉淀和质谱分析发现 POLR3G 和 POLR3GL 存在于单独纯化的 HeLa 细胞 Pol III 复合物中。POLR3G和POLR3GL在不同条件和不同细胞类型中表达差异，其中含有POLR3G的Pol III在分裂细胞中相对更丰富。然而，两者都与POLR3D（187280）相互作用并占据相同的靶基因。POLR3G启动子而非POLR2GL启动子结合转录因子MYC（190080）。

▼ 分子遗传学

身材矮小、牙齿少、面容畸形、运动迟缓的同卵双胞胎姐妹（SOFM；619234），Terhal et al.（2020）鉴定了 POLR3GL 基因（617457.0001）剪接突变的纯合性。Terhal等人（2020）在一位不相关但受影响相似的女性中鉴定出POLR3GL（617457.0002）中相同剪接突变和另一个剪接突变的复合杂合性。

Beauregard-Lacroix 等人（2020）在一名 3 岁法裔加拿大女孩身上发现了 POLR3GL 基因（R120X；R120X; 617457.0003）。

▼ 等位基因变异体（3个精选例子）：

.0001 身材矮小、牙齿少、面部畸形和运动迟缓

POLR3GL、IVS4AS、GA、-1

19岁同卵双胞胎姐妹（P1和P2），身材矮小，少牙，面容畸形，运动迟缓（SOFM；619234），Terhal et al.（2020）鉴定了 POLR3GL 基因内含子 4 的剪接突变（c.326-1G-A，NM_032305.1）的纯合性。他们未受影响的父母是该突变的杂合子。家谱分析显示，父母之间关系疏远，有 7 代人的共同祖先。患者 P2 血液样本的 RNA-seq 显示 POLR3GL 转录物中外显子 5 的跳跃。在一名无关但类似受影响的 36 岁女性（P3）中，Terhal 等人（2020）鉴定了 POLR3GL 内含子 1 中 c.326-1G-A 剪接突变和另一个剪接突变的复合杂合性（c.-） 41-1G-A）；她的父母均具有其中一种突变的杂合子。患者 P3 血液样本的 RNA-seq 显示 POLR3GL 转录物中仅部分包含外显子 2 或外显子 5；PCR 分析证实不存在包含外显子 2 和外显子 5 的全长 POLR3GL。家谱研究没有发现这两个家族之间存在关系的证据。gnomAD 数据库中报道了两种 POLR3GL 变体，但仅处于杂合状态且等位基因频率非常低（c.-41-1G-A, 0.00002475; c.326-1G-A，0.000007955）。所有 3 名患者均表现出轴向骨内膜骨质增生。

.0002 身材矮小、牙齿少、面部畸形和运动迟缓

POLR3GL、IVS1AS、GA、-1

讨论一名36岁身材矮小、少牙女性（P3）复合杂合状态的POLR3GL基因内含子1剪接突变（c.-41-1G-A, NM_032305.1）、畸形相和运动迟缓（SOFM; 619234），Terhal 等人（2020），参见 617457.0001。

.0003 身材矮小、牙齿少、面部畸形和运动迟缓

POLR3GL、ARG120TER

一名 3 岁法裔加拿大女孩，患有身材矮小、少牙、面容畸形和运动迟缓（SOFM；Beauregard-Lacroix 等人（619234）也表现出早衰症的一些特征，Beauregard-Lacroix 等人（2020）鉴定出 POLR3GL 基因外显子 5 中 c.358C-T 转换（c.358C-T, NM_032305.2）的纯合性，从而得出arg120-to-ter（R120X）替换。她未受影响的父母都是该突变的杂合子，该突变在 gnomAD 数据库中的 3 个个体中存在杂合性。对患者血液样本的 qRT-PCR 分析显示，与对照相比，POLR3GL mRNA 水平降低了 84%，表明存在无义介导的衰变。