UNC5 神经生长因子受体 B; UNC5B
UNC5, 线虫, 同源物, B
UNC5H2
HGNC 批准的基因符号：UNC5B
细胞遗传学定位：10q22.1 基因组坐标（GRCh38）：10:71,212,570-71,302,864（来自 NCBI）
▼ 说明
UNC5B 属于神经生长因子-1（601614）受体家族，被认为介导神经生长因子-1 对特定轴突的化学脉冲作用。有关UNC5蛋白的更多信息，请参见UNC5C（603610）。
▼ 克隆与表达
Komatsuzaki et al.（2002）使用组成型激活的小鼠Gnai2（139360）作为酵母2-杂交筛选的诱饵，然后进行数据库筛选和PCR，从肺cDNA文库中克隆了UNC5B。推导的 934 个氨基酸的蛋白质的计算分子量约为 103 kD。UNC5B在其N端胞外半部包含2个免疫球蛋白结构域和2个立即反应蛋白type-1（188060）基序，随后是跨膜结构域、ZU-5结构域、DCC（120470）结合结构域和C-结合结构域末端死亡域。UNC5B与UNC5A（607869）有54%的氨基酸同一性，与UNC5C有63%的同一性，与大鼠Unc5h2有91%的同一性。Northern 印迹分析检测到一个主要的 7.5 kb 转录物在肺、脑、造血和免疫组织中高水平表达，而在心脏和肾脏中表达水平较低。
Engelkamp（2002）从胚胎小鼠脑干和小脑中克隆了小鼠Unc5b，他将其命名为Unc5h2。推导的 945 个氨基酸的蛋白质具有与人类 UNC5H2 相同的结构域组织。发育小鼠的原位杂交显示，Unc5h2 在早期血管、半规管以及视网膜背腹梯度中表达最高。
▼ 基因功能
Komatsuzaki等人（2002）确定UNC5B的胞质结构域以带电荷的GTP结合形式结合GNAI2，并且GNIA2和UNC5B的相互作用将腺苷酸环化酶从GNAI2的抑制中释放出来。他们提出，通过隔离 α 子单元，UNC5B 抑制 GNAI2，从而增加细胞内 cAMP 水平。
Thiebault 等人（2003）使用不区分 UNC5A、UNC5B 和 UNC5C 的探针，确定 UNC5 在多种癌症中的整体表达下调，包括结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、胃癌、肺癌和肾癌。特定探针检测到 27% 的结直肠肿瘤中 UNC5B 下调，杂合性频率损失为 26%。组蛋白脱乙酰酶抑制剂增加了各种癌细胞系中的 UNC5C 表达，表明表观遗传过程也可能下调 UNC5 表达。293T 细胞中 UNC5A、UNC5B 和 UNC5C 的表达抑制贴壁依赖性生长和侵袭。通过添加神经生长因子-1或抑制细胞凋亡来恢复恶性表型。Thiebault et al.（2003）推测UNC5神经生长因子-1受体也可能是依赖性受体，当未与其配体结合时诱导细胞凋亡。
Lu等（2004）表明排斥性神经生长因子受体UNC5B由血管系统的内皮尖端细胞表达。小鼠 Unc5b 基因或斑马鱼 Unc5b 或神经生长因子-1A（601614）的破坏会导致内皮尖端细胞丝状伪足异常延伸、血管过度分支和异常导航。神经生长因子-1 引起内皮丝状伪足收缩，但仅当 Unc5b 存在时才发生。因此，Lu et al.（2004）得出结论，UNC5B在内皮细胞中作为排斥性神经生长因子受体发挥作用，控制血管系统的形态发生。
Larrivee et al.（2007）发现Unc5b在静止的成年小鼠脉管系统中下调，但在3维凝胶和肿瘤植入物中的萌芽血管生成过程中重新表达。用神经生长因子-1 刺激表达 Unc5b 的新血管会抑制萌芽血管生成，而 Unc5b 的遗传缺失会减少神经生长因子-1 介导的血管生成抑制。Unc5b 的表达在体外触发内皮细胞对神经生长因子-1 的排斥，而缺乏细胞内信号结构域的截短 Unc5b 则无法诱导排斥。Larrivee et al.（2007）得出结论，UNC5B的激活抑制了萌芽血管生成。
凋亡介质DAPK（DAPK1; 600831）和UNC5H2通过其死亡结构域形成二聚体，DAPK通过其丝氨酸-苏氨酸激酶活性诱导细胞死亡。Guenebeaud et al.（2010）发现DAPK/UNC5H2复合物与蛋白磷酸酶-2A（PP2A；PP2A；参见 176915）通过 PP2A 子单元 PR65-β（PPP2R1B；PPP2R1B；603113）。在UNC5H2配体神经生长因子-1存在的情况下，CIP2A（KIAA1524; 610643）被招募到复合物中并抑制 PP2A 的磷酸酶活性。在这种情况下，DAPK 通过 ser308 上的自磷酸化而失活。在神经生长因子-1 缺失的情况下，UNC5H2 发生构象变化，同时暴露其死亡结构域、CIP2A 释放以及 DAPK 去磷酸化和激活。Guenebeaud et al.（2010）得出结论，PP2A是DAPK/UNC5H2诱导的细胞凋亡的介质，并且CIP2A的募集会抑制该途径。
▼ 测绘
Thiebault et al.（2003）指出UNC5B基因定位于染色体10q21-q22。
