脊柱侧弯，孤立的，易感性，3；IS3

细胞遗传学定位：8q12 基因组坐标（GRCh38）：8:54,600,001-65,100,000

▼ 说明

特发性脊柱侧凸是一种脊柱异常，患者脊柱侧向弯曲至少 10 度，影响全球约 2% 至 3% 的人口，并且具有遗传性（Bashiardes 等人总结，2004 年）。

关于孤立性脊柱侧凸遗传异质性的讨论，参见IS1（181800）。

▼ 细胞遗传学

Bashiardes et al.（2004）描述了一个家族，其中染色体8的中心周倒位与特发性脊柱侧凸共分离。长臂断裂没有中断任何已知基因，并且发生在高度重复序列元件的区域。在短臂上，断裂发生在 SNTG1 基因（608714）外显子 10 和 11 之间的 32 kb 区域。对 152 名散发性特发性脊柱侧弯患者的 SNTG1 外显子进行突变分析，发现 1 名患者的外显子 10 存在 6 bp 缺失，并且在 SNTG1 外显子 5 剪接上游约 20 bp 的内含子序列的聚嘧啶束中发生 2 bp 插入/缺失突变2 名患者的部位。在 480 个对照染色体的筛选中没有看到这些变化。由于 SNTG1 表达似乎仅限于神经谱系，因此作者无法直接测量任何患者的 SNTG1 剪接形式。

▼ 测绘

高等人（2007）研究了一个由 52 个家庭组成的队列，这些家庭是通过先证者确定的，这些先证者已被确诊为特发性脊柱侧凸，并报告了额外的特发性脊柱侧凸家族史。全基因组扫描产生了与 8q12 位点连锁和关联的证据（多点 lod = 2.77；P = 0.0028）。该区域的进一步精细定位揭示了以 CHD7 基因（608892）外显子 2 至 4 为中心的疾病相关单倍型的重要证据，该基因已被发现在多种异常的 CHARGE 综合征（214800）中存在突变。

▼ 分子遗传学

有关 CHD7 基因变异与染色体 8q12 特发性脊柱侧凸易感性之间可能关联的讨论，请参阅 608892.0009。