含跨膜 BAX 抑制剂基序的蛋白质 4；TMBIM4

高尔基相关抗凋亡蛋白; GAAP

HGNC 批准的基因符号：TMBIM4

细胞遗传学定位：12q14.3 基因组坐标（GRCh38）：12:66,135,846-66,169,996（来自 NCBI）

▼ 说明

TMBIM4是一种高度保守的高尔基体膜蛋白，可抑制细胞凋亡并促进细胞内Ca（2+）释放（Saraiva et al., 2013）。

▼ 克隆与表达

Gubser等人（2007）通过在数据库中搜索骆驼痘病毒基因6L编码的蛋白质Gaap相关序列，然后对HeLa细胞RNA进行RT-PCR，克隆了人类TMBIM4，他们将其命名为GAAP。推导的 238 个氨基酸的人类 GAAP 蛋白具有 7 个假定的跨膜结构域，与病毒蛋白有 73% 的相似性，并且在植物、昆虫、两栖动物和其他哺乳动物中保守。PCR 分析检测到 GAAP 在人体组织中普遍表达。免疫荧光分析和共聚焦显微镜显示，内源性和转染的人 GAAP 与整个高尔基体堆栈中的高尔基体蛋白共定位。

Carrara等人（2012）利用疏水性分析确定人类和病毒GAAP具有6个跨膜结构域，N端和C端均位于胞质溶胶中。

▼ 测绘

Gross（2016）根据TMBIM4序列（GenBank AF151877）与基因组序列（GRCh38）的比对，将TMBIM4基因定位到染色体12q14.3。

▼ 基因功能

Gubser et al.（2007）表明，病毒或人GAAP可抑制由内在途径刺激（例如BAX（600040））诱导的细胞凋亡。GAAP 部分保护免受外在途径刺激（如 TNF（191160））引发的细胞凋亡，这种抑制发生在 CASP8（601763）裂解的下游。在HeLa细胞中通过小干扰RNA（siRNA）敲低GAAP会导致细胞凋亡，而在用针对人GAAP的siRNA处理的HeLa细胞中表达病毒Gaap可阻止细胞凋亡。Gubser et al.（2007）得出结论，GAAP 对于细胞活力至关重要。

Carrara et al.（2012）通过突变分析表明，人GAAP C末端的一系列带电残基对于抑制细胞凋亡具有重要作用。

Saraiva 等人（2013）通过生化和细胞测定表明，病毒和人类 GAAP 在其天然状态下均形成寡聚体，并且寡聚化是 pH 依赖性的。人类 GAAP 的寡聚化不依赖于半胱氨酸，而病毒 Gaap 的寡聚化则依赖于 cys9 和 cys60。缺乏这些半胱氨酸的病毒Gaap是单体的，但保留了抑制细胞凋亡和调节细胞内Ca（2+）含量的能力。

Saraiva et al.（2013）证明，人类 GAAP 促进钙轮椅-2（CAPN2；CAPN2;）中的细胞粘附和迁移。114230）依赖方式。GAAP引起钙池操纵的Ca（2+）进入激活，从而Ca（2+）介导刺激质膜附近的CAPN2活性，导致粘着斑周转增加。Saraiva et al.（2013）得出结论，GAAP通过CAPN2的局部Ca（2+）依赖性激活参与协调细胞迁移。