口颌面裂 12; OFC12

伴有或不伴有腭裂的唇裂，非综合征性，12

细胞遗传学定位：8q24.3 基因组坐标（GRCh38）：8:138,900,001-145,138,636

有关非综合征 CL/P 的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 119530。

▼ 测绘

Birnbaum et al.（2009）进行了一项全基因组关联研究，涉及 224 名中欧血统的非综合征性唇裂伴或不伴腭裂（NSCL/P）的无关患者，并在染色体 8q24.21 上鉴定出一个 640 kb 的区域，其中包含 3 个标记，达到全基因组显着性。对462例无关的NSCL/P病例中640-kb区域的精细定位发现了与该疾病显着相关的SNP（rs987525）（p = 3.34 x 10（-24）；优势比（杂合子为 2.57，纯合子为 6.05）。计算得出的该标志物的人群归因风险为 0.41，表明这代表了 NSCL/P 的主要易感位点。

在爱沙尼亚和立陶宛的孤立样本中，Nikopensius等（2009）重复了之前报道的rs987525与非综合征性口裂之间的关联，在两组中都获得了高度显着的结果（p = 5.97 x 10（-5）和p = 1.6 x 10（ -5），分别）。杂合基因型的优势比分别为1.58和1.89，纯合基因型的优势比分别为5.56和11.13。爱沙尼亚人和立陶宛人的风险等位基因频率约为 16%，低于先前报道的德国对照样本中约 20% 的频率（Birnbaum 等，2009）。

Ludwig 等人（2012）利用当时发表的两项最大的全基因组关联研究的数据对 NSCL/P 进行了首次荟萃分析。最高风险与染色体8q24上基因组位置129.77-130.30的SNP rs987525的A等位基因相关（荟萃分析p值= 5.12 x 10（-35））。杂合子相对风险为1.919（95% CI, 1.660-2.218）；纯合状态的相对风险为4.384（95% CI, 3.393-5.666）。

▼ 细胞遗传学

Alkuraya et al.（2006）报道了一名患有单侧非综合征性唇腭裂的5岁女孩，其染色体2q33.1和8q24.3之间存在平衡易位。在2q断点处SUMO1基因（601912）被中断；Alkuraya et al.（2006）提出SUMO1单倍体不足导致CL/P（参见OFC10, 601912）。