血小板减少症3；THC3

血小板减少症，常染色体隐性遗传，3

有证据表明血小板减少症 3（THC3）是由 FYB 基因（FYB1; 纯合突变）引起的。602731）在染色体 5p13 上。

▼ 说明

血小板减少症-3（THC3）是一种常染色体隐性遗传性血液病，其特征是在婴儿期出现小血小板血小板减少症。患者可能表现出不同程度的出血倾向，表现为瘀点、鼻衄或月经大量出血（Levin et al., 2015 总结）。

有关血小板减少症遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参见 313900。

▼ 临床特征

Levin等（2013）报道了来自阿拉伯近亲家庭的5名患者，其从小就有明显的小血小板血小板减少症。男性有轻度出血，而2名女性在月经期间出现严重出血。Levin等（2015）报告了该家庭的随访情况，发现患者生长发育正常，没有感染。1 名患者的骨髓抽吸物显示，与对照组相比，成熟的多叶巨核细胞数量减少，并且核过度分叶的巨核细胞数量增加，表明巨核细胞成熟异常。

Hamamy等（2014）报道了来自伊拉克北部的一个高度近亲亲属，其中3名儿童患有小血小板血小板减少症。患者在出生后 5 年内出现出血迹象，包括全身瘀点皮疹和/或鼻出血。实验室研究显示血红蛋白浓度和白细胞计数正常。没有巨大的血小板。骨髓检查显示骨髓细胞正常，巨核细胞数量正常，无异常细胞。所有患者均未出现肝脾肿大、骨骼或生长异常或免疫缺陷。

▼ 遗传

Hamamy等（2014）报道的THC3在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Hamamy等人（2014）在来自伊拉克北部的具有THC3的高度近亲亲属的3名成员中发现了FYB基因（602731.0001）的纯合移码突变。该突变是通过外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。

Levin等人（2015）在来自阿拉伯大家族的5名THC3患者中发现了FYB基因的纯合截短突变（602731.0002）。该突变是通过纯合性作图和外显子组测序的结合发现的，并通过桑格测序证实，与该家族中的疾病分离。与对照组相比，添加凝血酶后，患者血小板的伪足形成减少，并且纤维蛋白纤维之间存在截留的血小板。流式细胞术研究表明，ADP 刺激后，患者成纤维细胞 P-选择素（173610）和 PAC1 的基础表达增加，激活标记物的增量减少。Levin et al.（2015）指出FYB对于血小板活化很重要，FYB敲除小鼠出现中度血小板减少症。

▼ 历史

Schaar（1963）描述了 4 名兄弟患有特发性血小板减少性紫癜，该病在婴儿早期就出现并有症状。其中三名男孩在脾切除术后 14 岁、6 岁和 3 岁时身体状况良好。另一位兄弟在脾切除术后 3.5 年死于肺炎球菌败血症。该疾病与任何其他血液恶液质、血小板抗体或母源抗体无关。存在血小板刺激因子。

Bloom等人（1966）描述了一种体质性再生障碍性贫血，“出生时或婴儿早期出现无巨核细胞血小板减少症，随后在儿童期出现全血细胞减少症”。他们将其称为II型体质性再生障碍性贫血。

母胎血小板抗原不相容是多个同胞新生儿血小板减少的一个原因（Paganelli, 1969），模拟隐性遗传。这些患者患有慢性血小板减少症，但对正常血浆的输注有反应。Roberts和Smith（1950）以及Wilson等（1963）报道了常染色体隐性遗传。