MAF 转录调节子 RNA,非编码;MAFTRR
长基因间非编码 RNA MAF4
lincRNA MAF4
lincMAF4
HGNC 批准的基因符号:MAFTRR
细胞遗传学定位:16q23.2 基因组坐标(GRCh38):16:79,721,312-79,770,532(来自 NCBI)
▼ 说明
MAFTRR是一种染色质相关的长基因间非编码RNA,特异性针对CD4(186940)阳性T辅助性T-1(Th1)细胞。其表达与Th2相关转录因子MAF(177075)的表达呈负相关(Ranzani et al., 2015)。
▼ 克隆与表达
Ranzani等人(2015)通过对13个淋巴细胞亚群的cDNA进行高通量测序和从头转录组重建,鉴定了563个新的lincRNA,其中包括MAFTRR,他们将其称为lincMAF4。他们指出,lincRNA 基因比蛋白质编码基因(包括受体编码基因)与淋巴细胞亚群聚集得更紧密。Ranzani et al.(2015)发现MAFTRR在CD4阳性Th1淋巴细胞亚群中特异性表达。
▼ 基因功能
Ranzani等(2015)发现邻近基因MAFTRR和MAF的表达量呈负相关,Th1细胞高表达MAFTRR,低表达MAF,而Th2和Th17细胞低表达MAFTRR,高表达MAF 。MAFTRR的表达与其近端上游蛋白编码基因CDYL2(618816)和DYNLRB2(607168)的表达没有相关性。通过激活的 CD4 阳性初始 T 细胞中的小干扰 RNA 敲低 MAFTRR 导致 MAF 表达增加。与 Th1 细胞相比,Th2 细胞表现出 RNA 聚合酶 II 结合增加,MAF 启动子区域 lys4 处三甲基化的组蛋白丰度增加。MAFTRR的敲低还导致IL4(147780)和GATA3(131320)的表达增加,这是Th2细胞的特征。亚细胞分级分离显示染色质中 MAFTRR 富集。RNA免疫沉淀分析检测MAFTRR与染色质修饰剂EZH2(601573)和LSD1(KDM1A)的相互作用;609132)。MAFTRR 的敲低与 EZH2 和 LSD1 丰度降低以及 MAF 启动子处 EZH2 酶活性降低相关。Ranzani et al.(2015)得出结论,MAFTRR和MAF的基因组区域之间存在长距离相互作用,MAFTRR作为支架招募EZH2和LSD1并调节MAF启动子处的EZH2酶活性,从而调节MAF转录。
▼ 测绘
Gross(2015)根据MAFTRR序列(GenBank HG508324)与基因组序列(GRCh38)的比对,将MAFTRR基因定位到染色体16q23.2。
Ranzani et al.(2015)报道MAFTRR基因位于MAF基因上游139.5 kb。