脂肪营养不良，家族性部分性，7 型；FPLD7
部分性脂肪营养不良、先天性白内障，伴或不伴神经退行性综合症；LCCNS
有证据表明家族性部分性脂肪代谢障碍7型（FPLD7）是由染色体7q31上的CAV1基因（601047）杂合突变引起的。
CAV1基因纯合突变可引起先天性全身性脂肪营养不良-3（CGL3; 612526）。
▼ 说明
脂肪营养不良是一种罕见的疾病，其特征是身体各个部位的脂肪减少，并且容易出现胰岛素抵抗和脂质异常的代谢并发症。FPLD7 是一种常染色体显性遗传疾病，具有高度可变的表型。一些患者还注意到了其他特征，包括早发性白内障和晚发性下肢痉挛（Garg 等人总结，2015）。
有关家族性部分脂肪营养不良（FPLD）的一般表型描述和遗传异质性讨论，请参见 151660。
▼ 临床特征
Berger等人（2002）描述了与先天性白内障以及小脑和脊髓功能障碍相关的家族性脂肪营养不良。患者是一名 28 岁女性，患有先天性非典型部分脂肪营养不良和白内障，18 岁时出现痉挛性共济失调步态和下肢感觉异常。实验室检查显示 V 型高脂血症模式、胰岛素抵抗和高 α-生育酚水平。出生时就发现面部和上半身缺乏脂肪，下巴较小，需要拔掉多颗牙齿。除了先天性白内障外，据说她还患有色素性视网膜病、乳房发育不良以及并发高脂血症的胰腺炎。她有症状性直立性低血压和轻度黑棘皮症。她的双腿痉挛，伴有自发性阵挛、反射快、双侧巴宾斯基征。颈椎 MRI 显示脊髓信号异常。过氧化物酶体功能组正常，肌肉活检未显示任何提示线粒体疾病的特征。她的父亲和他的妹妹（五个孩子中的两个）也受到了类似的影响。父亲患有先天性白内障、色素性视网膜炎、轻度高脂血症。观察到面部、颈部和四肢没有脂肪。神经系统症状似乎很少。受影响的姑妈在大约 40 岁时死于神经系统疾病。死因是多发性硬化症。她的脂肪分布与其他两名患者相似。下肢无力和共济失调始于18至20岁。她的病情迅速恶化，不到两年就只能坐在轮椅上。多个基因的突变被排除，包括导致脊髓小脑共济失调 1 至 7 的基因（参见 164400）。
Garg等人（2015）报告了两名没有血缘关系的儿童，一名7岁男孩和一名3岁女孩，从出生起就患有明显的复杂脂肪营养不良综合征。作为婴儿，他们的皮下脂肪减少，但不是臀部脂肪减少，皮肤变薄，血管突出，提示皮肤有角质层。患者体重增加缓慢，排便次数增加或周期性呕吐，头发稀疏，并有早衰特征，如三角脸、脸颊凹陷、鼻子紧缩。两人的总体体重增加都很差，但认知能力发展正常。男孩在 30 个月大时患上白内障，女孩则患上肺动脉高压。两名患者的高密度脂蛋白胆固醇水平较低，其中一名患者血清胆固醇升高，但两人都没有葡萄糖不耐症或高甘油三酯血症。
▼ 遗传
Berger et al.（2002）报道的FPLD7家族遗传模式与常染色体显性遗传一致。
▼ 分子遗传学
Berger等（2002）报道的FPLD7父女中，Cao等（2008）在CAV1基因中发现了一个杂合截短突变（601047.0004）。女儿更严重的神经表型表明其他因素，无论是遗传的还是非遗传的，都可以调节表型的严重程度。在 1,063 名对照者中未发现这两种突变。没有进行变体的功能研究。一名不相关的部分脂肪营养不良患者，没有眼部或神经系统异常，被发现在 CAV1 基因的 5-prime 非翻译区携带杂合 -88delC 突变，对阅读框架有潜在影响。LMNA（150330）、PPARG（601487）、BSCL2（606158）或AGPAT2（603100）基因未发现编码序列突变。这 2 名先证者是从 60 名部分脂肪营养不良患者的队列中确定的，这些患者接受了 CAV1 突变筛查。选择CAV1基因进行研究是因为CAV1缺陷的小鼠模型表现出一些相似的特征（Razani et al., 2002）。
Garg等人（2015）在2名无关的FPLD7患者中鉴定出CAV1基因的从头杂合无义突变（Q142X, 601047.0005和F160X, 601047.0006）。与对照组相比，患者成纤维细胞的 CAV1 表达显着降低，但小凹的数量或形态与对照组相比没有差异。
▼ 动物模型
Razani等人（2002）发现，与野生型相比，老年Cav1缺失小鼠体重较低，并且对饮食引起的肥胖具有抵抗力。Cav1 缺失小鼠的脂肪细胞缺乏小凹膜。早期，Cav1 的缺乏选择性地仅影响女性乳腺脂肪垫，并导致皮下脂肪层几乎完全消融。随着年龄的增长，脂质积累出现全身失代偿，导致脂肪垫变小，脂肪细胞直径减小，以及分化差/细胞过多的白色脂肪实质。实验室研究表明，尽管胰岛素、葡萄糖和胆固醇水平正常，但 Cav1 缺失小鼠的甘油三酯和游离脂肪酸水平严重升高。在这些小鼠中观察到的瘦体表型和代谢缺陷表明 CAV1 在体内系统脂质稳态中的作用。
