FK506-结合蛋白1B；FKBP1B
FK506-结合蛋白1-样；FKBP1L
FK506-结合蛋白，12.6-KD；FKBP12.6
CALSTABIN 2
HGNC 批准的基因符号：FKBP1B
细胞遗传学定位：2p23.3 基因组坐标（GRCh38）：2:24,033,206-24,063,681（来自 NCBI）
▼ 正文
有关FK506结合蛋白（FKBP）的背景信息，请参见FKBP1A（186945）。
▼ 克隆与表达
Arakawa等（1994）从人胎脑cDNA文库中分离出一个编码与人FKBP密切相关的蛋白质的新基因。全长cDNA编码108个氨基酸的开放阅读码组，与FKBP12（186945）预测的氨基酸序列有88%的一致性。FKBP1L 基因（作者命名为 OTK4）也与从原核生物到人类等物种中的其他 FKBP 具有序列相似性，包括 FKPB13（186946）、FKBP25（186947）和 FKBP52（600611）。作者还发现了一个选择性剪接的转录本，其中包含一个 45 bp 的插入，其中包括一个终止密码子。通过 RT-PCR 检查，这两种转录物在多种人体组织中普遍表达。
▼ 基因功能
Arakawa等人（1994）发现，在大肠杆菌中产生的重组FKBP1L蛋白与其他FKBP一样表现出肽基-脯氨酰顺反异构酶活性。
肌浆网上的利阿诺定受体是心肌兴奋-收缩耦合所需钙的主要来源。该通道是由4个RYR2（180902）多肽和4个FK506结合蛋白（FKBP12.6）组成的四聚体。Marx等（2000）证明蛋白激酶A（PKA；参见176911）RYR2的磷酸化解离FKBP12.6并调节通道开放概率。作者利用共沉淀和免疫共沉淀的方法，定义了由RYR2、FKBP12.6、PKA、蛋白磷酸酶PP1（见603771）和PP2A（见603113）以及锚定蛋白AKAP6（604691）组成的大分子复合物。在人类衰竭的心脏中，Marx等人（2000）表明RYR2被PKA过度磷酸化，由于对钙诱导的激活的敏感性增加而导致通道功能缺陷。
Tiso等人（2002）使用定量酵母2-杂交系统分析并比较了FKBP12.6和3个突变的FKBP12.6结合区之间的相互作用。RYR2突变（R2474S；180902.0002）引起儿茶酚胺能多形性室性心动过速（CPVT1；604772）显着增加了RYR2与FKBP12.6的结合，而其他RYR2突变（N2386I, 180902.0005; 604772）显着增加了RYR2与FKBP12.6的结合。Y2392C）显着降低了这种结合。Tiso et al.（2002）提出，一些突变增加了RYR2介导的钙向细胞质的释放，而另一些突变并不显着影响细胞质钙水平，这可能解释了患者之间的临床差异。
Wehrens et al.（2003）发现运动过程中，PKA磷酸化RYR2使FKBP12.6部分从RYR2通道解离，增加细胞内Ca（2+）释放和心肌收缩力。Fkbp12.6 -/- 小鼠始终表现出运动诱发的室性心律失常，导致心源性猝死。与 CPVT1 患者运动诱发心律失常相关的 RYR2 突变降低了 FKBP12.6 对 RYR2 的亲和力，并在模拟运动的条件下增加了单通道活性。这些数据表明“泄漏”的 RYR2 通道可引发致命的心律失常，为 CPVT1 提供了可能的解释。
Lehnart et al.（2004）综述了RYR2-FKBP1B相互作用及其在心力衰竭和心律失常遗传形式中的作用。
▼ 测绘
国际辐射混合定位联盟将FKBP1B基因定位到染色体2（SHGC-31628）。
▼ 动物模型
Xin等人（2002）通过定向破坏产生了FKBP12.6缺陷的小鼠。雄性突变小鼠有心脏肥大，但雌性则没有。尽管雄性和雌性基因敲除小鼠表现出类似的钙释放失调，雌性心脏正常，表现为钙火花的幅度和持续时间增加以及钙诱导的钙释放增益。用雌激素受体拮抗剂他莫昔芬治疗的雌性 Fkbp12.6 缺失小鼠出现与雄性小鼠相似的心脏肥大。Xin等人（2002）得出结论，FKBP12.6调节心脏兴奋-收缩耦合，并且雌激素在心脏对钙失调的肥厚反应中起保护作用。
在患有心力衰竭的动物和患有遗传性运动诱发心源性猝死的患者中，来自利阿诺定受体的通道稳定蛋白 FKBP12.6 被耗尽，Wehrens 等人（2004）将其称为 calstabin-2 -钙释放通道复合物会导致细胞内钙泄漏，从而引发致命的心律失常。Wehrens et al.（2004）使用小鼠心律失常模型表明，1,4-苯并硫氮杂卓的衍生物增加了calstabin-2对RYR2的亲和力，从而稳定了RYR2的关闭状态并防止了引发心律失常的钙渗漏。他们推测增强 calstabin-2 与 RYR2 的结合可能是常见室性心律失常的治疗策略。
