BECLIN 2; BECN2

BECLIN 1-LIKE PROTEIN 1; BECN1L1

HGNC 批准的基因符号：BECN2

细胞遗传学定位：1q43 基因组坐标（GRCh38）：1:241,957,767-241,959,062（来自 NCBI）

▼ 说明

自噬是一种溶酶体降解途径，在营养物循环、能量产生以及受损蛋白质和细胞器的清除中发挥作用。BECN2在自噬以及GASP（GPRASP1;）的内化和降解中具有孤立的作用。300417）-相互作用的G蛋白偶联受体（GPCRs）（如CNR1；114610）（何等，2013）。

▼ 克隆与表达

通过搜索哺乳动物特有基因的数据库，He et al.（2013）鉴定出了小鼠和人类BECN2。推导的 431 个氨基酸的人类蛋白质的预测分子量为 49 kD。它包含一个 N 端 BH3 结构域，随后是一个卷曲螺旋结构域和一个保守的 C 端结构域。该结构域与BECN1（604378）相似，BECN2与BECN2有57%的氨基酸同一性。对16只小鼠组织和4个发育阶段的胚胎进行RT-PCR分析，检测到Becn2在脑、骨骼肌、胎盘、胸腺和子宫中表达，在其他组织和17天胚胎中表达较弱。对胎儿和成人大脑的蛋白质印迹分析检测到 BECN2 的表观分子质量为 53 kD，并且与胎儿大脑相比，成人大脑中的表达量要高得多。

▼ 基因结构

He et al.（2013）确定BECN2是一个无内含子基因。相比之下，老鼠Becn2有1个内含子。

▼ 测绘

He et al.（2013）通过基因组序列分析，将BECN2基因定位到染色体1q43。他们将小鼠 Becn2 基因定位到染色体 1H4 的一个区域，该区域与人类染色体 1q43 具有同线性。

▼ 基因功能

He et al.（2013）发现通过小干扰RNA敲除HeLa细胞中的BECN2可抑制LC3（MAP1LC3A；MAP1LC3A；601242）-基础和饥饿条件下自噬体呈阳性。对转染的 HeLa 细胞进行免疫共沉淀分析，结果显示表位标记的小鼠和人 BECN2 与参与自噬体形成或成熟的内源蛋白相互作用，包括 ATG14（613515）、VPS34（PIK3C3；602609）、AMBRA1（611359）和UVRAG（602493），以及抗自噬蛋白BCL2（151430）。人类BECN1也与这些蛋白质相互作用，但它与AMBRA1的相互作用比BECN2更弱，并且BECN1和BCL2之间的相互作用与BECN2和BCL2之间的相互作用不同，被饥饿破坏。人脑 cDNA 文库的酵母 2 杂交筛选显示，BECN2 的 N 端 88 个氨基酸与 GASP（GPCR 子集的分选和运输蛋白）相互作用。内源性人或小鼠 GASP 还分别与表位标记的人或小鼠 BECN2 共免疫沉淀。BECN2 的敲低会干扰内体运输和 GASP 相关 GPCR 的降解，从而允许这些 GPCR 循环到质膜。BECN2 的敲低对不依赖 GASP 的 GPCR 的运输没有影响。BECN2 残基 69 至 88 的缺失，或 Ser80 突变为 ile，消除了 BECN2 与 GASP 的相互作用。具有这些突变的BECN2的表达不能挽救BECN2敲低细胞中的GPCR降解缺陷，但可以挽救BECN2敲低细胞中的自噬缺陷，这表明BECN2在自噬和GASP依赖性GPCR运输中具有孤立的功能。

▼ 动物模型

He et al.（2013）以远低于预期的孟德尔比率获得了 Becn2 -/- 小鼠。Becn2+/-大脑检查显示需要Gasp的GPCR表达增加，例如多巴胺受体D2（DRD2；126450），但不是孤立于 Gasp 的 GPCR。Becn2 +/- 小鼠也出现了胰岛素抵抗和肥胖。抑制大麻素受体（CNR1）（一种与 Gasp 相互作用的 GPCR），可减少 Becn2 +/- 小鼠的体重增加和葡萄糖耐受不良。与野生型 MEF 相比，来自 Becn2 -/- 和 Becn2 +/- 小鼠的胚胎成纤维细胞（MEF）表现出自噬受损。He et al.（2013）得出结论，BECN2 在自噬和运输 GASP 相互作用的 GPCR 中发挥孤立的作用。