掌跖角化症，伴耳聋

有证据表明伴耳聋的掌跖角化病是由编码连接蛋白-26（GJB2；GJB2；）的基因杂合突变引起的。121011）位于染色体 13q12 上。

▼ 临床特征

Sharland 等人（1992）报道了一个家族，该家族似乎证实了掌跖角化过度和感音神经性耳聋综合征是一种常染色体显性遗传疾病。观察到男性之间的遗传。进行性双侧高频感音神经性听力损失在儿童早期发病。手掌和足底的进行性角化过度是唯一的外胚层特征，在儿童中期发病。

Verbov（1987）描述了一个伴有耳聋的遗传性掌跖角化病的第3代家系。由于有关出身的错误信息，先证者的父亲在 1987 年的出版物中被错误地显示为聋哑人。Fitzgerald 和 Verbov（1996）纠正了谱系并对受影响的个体和随后出生的受影响的孩子进行了跟踪。

Kelsell等人（1997）研究了Verbov（1987）以及Fitzgerald和Verbov（1996）报道的亲属。通过临床重新评估，他们得出结论，同一突变不太可能同时导致掌跖角化症和耳聋，因为有 3 个人患有皮肤病，但没有严重听力损失。单倍型分析表明皮肤病与位于 13q11-q12 上的微卫星 DNA 标记存在关联。三个疾病位点已定位于该区域：常染色体显性非综合征性耳聋（DFNA3；601544），常染色体隐性遗传非综合征性耳聋（DFNB1; 220290）和常染色体显性皮肤病克劳斯顿多汗性外胚层发育不良（129500）。

▼ 遗传

Sharland等（1992）报道的掌跖角化过度和感音神经性耳聋的家族遗传模式与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Heathcote等（2000）在GJB2基因（121011.0015）中发现了一个错义突变，该突变与Sharland等（1992）报道的耳聋和掌跖角化症家族的表型分离。Heathcote et al.（2000）提出，位于基因高度保守区域的突变可能会破坏细胞外环的结构，从而破坏间隙连接的形成。

在一个分离常染色体显性耳聋和掌跖角化病的土耳其4代家族中，Uyguner等人（2002）发现了GJB2基因的错义突变（121011.0026）。受影响的家庭成员中听力损失的发病年龄和进展情况各不相同，但他们在较高的听力频率下都有更严重的损伤。

de Zwart-Storm 等人（2008）在一位 40 岁的德国妇女、她 9 岁的女儿和她 2 岁的儿子中发现了一个杂合性，该妇女患有局灶性掌跖角化症和严重进行性感音神经性耳聋。 GJB2基因突变（H73R；121011.0038）。受影响的同胞的皮肤变化比他们的母亲要小得多。在未受影响的家庭成员或 100 名不相关的德国对照组中未发现这种突变。