TAP-结合蛋白样; TAPBPL

Tap-结合蛋白相关蛋白；TAPBPR
TAPBP相关蛋白
胰蛋白酶相关蛋白

HGNC 批准的基因符号：TAPBPL

细胞遗传学定位：12p13.31 基因组坐标（GRCh38）：12:6,451,649-6,472,006（来自 NCBI）

▼ 说明

Tapasin，或TAPBP（601962），是可变-恒定Ig超家族的成员，它将主要组织相容性复合体（MHC）I类分子与抗原加工相关的转运蛋白（TAP; 见170260）在内质网（ER）中。TAPBP 基因位于染色体 6p21.3 上的 MHC 复合体附近。TAPBPL 是 Ig 超家族的成员，定位于染色体 12p13.3，该区域与 MHC 有一定的旁系同源性（Teng et al., 2002）。

▼ 克隆与表达

Teng等（2002）通过以TAPBP为探针的数据库检索、PAC克隆分析和5-prime RACE分析，鉴定出编码TAPBPR的cDNA。推导的 468 个氨基酸的蛋白质与 TAPBP 有 22% 相同。它包含一个N端信号序列，一个与Ig样或纤连蛋白弱相似的区域（FN1; 135600）样结构域、IgV 结构域、IgC1 结构域、跨膜区和 42 个残基的细胞质尾部，无 ER 保留基序。与 TAPBP 不同，TAPBPR 在其 N 末端不具有保守的 I 类分子结合区。RT-PCR 分析检测到小鼠组织中广泛表达，其中肾脏、脂肪组织、唾液腺、胎盘、卵巢和肠道组织中的表达水平升高。荧光显微镜显示主要在内质网中表达，但也在细胞表面上表达。免疫沉淀和免疫印迹分析支持表面表达的 52-kD 蛋白质的存在，与预测的大小相对应。Teng et al.（2002）得出结论，TAPBPR 可能通过一种未知的机制保留在 ER 中。

▼ 基因结构

Teng等（2002）通过基因组序列分析确定TAPBPR基因包含7个外显子，跨度10 kb。与 TAPBP 一样，TAPBPR 启动子区域缺少 TATA 和 CAATT 框。与TAPBP相比，TAPBPR还缺乏γ-干扰素（IFNG；147570）归纳元件，这一发现得到了泛函分析的支持。

▼ 生化特征

晶体结构

Thomas和Tampe（2017）提出了TAPBPR-MHC I复合物的X射线结构，它描绘了催化的中心步骤。TAPBPR 通过重塑 MHC I α-2-1-螺旋区域、稳定空的结合凹槽并将环插入凹槽中来干扰肽结​​合，从而发挥肽选择器的作用。Thomas 和 Tampe（2017）得出的结论是，该复合物解释了 MHC I 特异性伴侣的突变如何导致抗原加工缺陷，并提出了肽校对的统一机制。

Jiang et al.（2017）报道了MHC I与肽编辑器TAPBPR（tapasin同源物）复合物的晶体结构。TAPBPR 重塑 MHC I 的肽结合沟，导致低亲和力肽的释放。变化包括凹槽松弛、键结合袋的修改以及结构域调整。Jiang et al.（2017）得出结论，该结构捕获了 MHC I 的肽接受状态，并为 TAPBPR 以及 Tapasin 的肽编辑机制提供了见解。

▼ 测绘

Teng等（2002）通过基因组序列分析，将TAPBPL基因定位于染色体12p13.3的CD27（TNFRSF7；TNFRSF7；TNFRSF7）之间。186711）和VAMP1（185880）基因。

▼ 基因功能

Morozov et al.（2016）通过检测重组人TAPBPR与人和小鼠MHC-I分子的结合相互作用，发现TAPBPR结合了HLA-A*02:01（见142800）和肽中的其他MHC-I分子-游离状态或负载低亲和力肽时。TAPBPR 结合增强了 MHC-I 的肽结合。表面等离子体共振和荧光偏振分析表明，TAPBPR/MHC 复合物解离为与 MHC-I 分子结合的肽。突变分析表明，TAPBPR 与无肽 HLA-A2 的相互作用取决于 TAPBPR 的第二和第三结构域以及 N 结构域的成分，并且 TAPBPR 和 tapasin 具有结构相似性和与 MHC-I 结合的相似模式。Morozov et al.（2016）得出结论，TAPBPR 具有稳定 MHC-1 肽受体构象的作用，从而允许肽编辑。