琥珀酸辅酶 A 连接酶，ADP 形成，β 子单元; SUCLA2

ATP 特异性琥珀酰辅酶A 合成酶，β 子单元

A-β

HGNC 批准的基因符号：SUCLA2

细胞遗传学定位：13q14.2 基因组坐标（GRCh38）：13:47,942,656-48,001,273（来自 NCBI）

▼ 说明

SUCLA2基因编码ADP形成琥珀酰辅酶A合成酶的β-子单元（SCS-A; EC 6.2.1.5）。SCS 是一种线粒体基质酶，催化琥珀酸和 CoA 可逆合成琥珀酰辅酶 A。逆反应发生在克雷布斯循环中，而正反应可能会产生琥珀酰辅酶A，用于酮体的活化和血红素的合成。GTP专用（SCS-G；SCS 的 EC 6.2.1.4）和 ATP 特异性（SCS-A）亚型分别催化 GTP 依赖性和 ATP 依赖性反应。SCS 由不变的 α 子单元和决定酶的核苷酸特异性的 β 子单元组成。

▼ 克隆与表达

Johnson等人（1998）利用鸽子A-β和G-β（603922）的部分蛋白序列，分别是A-SCS和G-SCS的β子单元，从相应的鸽子基因中分离出了cDNA。通过用鸽子基因序列搜索 EST 数据库，他们鉴定出了人类和小鼠的 A-β 和 G-β cDNA。预测的 411 个氨基酸的人 A-β 蛋白与鸽子、小鼠和猪的 A-β 蛋白有 89% 至 95% 的同一性，与细菌 SCS 的 β 子单元有 38% 至 48% 的同一性。人类 A-β 和 G-β 有 53% 相同。RT-PCR显示A-β广泛表达，并且几乎在所有组织中A-β mRNA的水平均超过G-β。然而，Johnson et al.（1998）指出，使用大鼠和小鼠组织进行的酶测定表明，相对表达水平与相对酶活性并不直接相关。

▼ 测绘

Gross（2015）根据SUCLA2序列（GenBank AF087890）与基因组序列（GRCh38）的比对，将SUCLA2基因定位到染色体13q14.2。

▼ 分子遗传学

共有16名来自法罗群岛的患有脑肌病线粒体DNA耗竭综合征-5和轻度甲基丙二酸尿症（MTDPS5；612073）、Ostergaard et al.（2007）和Carrozzo et al.（2007）孤立鉴定出SUCLA2基因中的纯合创始人突变（603921.0002）。Elpeleg et al.（2005）在一个患有脑肌病和线粒体DNA耗竭综合征的穆斯林近亲家庭的2名表亲中鉴定出SUCLA2基因纯合突变（603921.0001），但这2名患者的尿有机酸谱均未报告。

Carrozzo et al.（2007）鉴定出另外2个SUCLA2突变（603921.0003；603921.0004）患有类似疾病的意大利患者。

▼ 等位基因变异体（5个精选例子）：

.0001 线粒体DNA缺失综合征5（脑肌病型伴甲基丙二酸尿）

SUCLA2、43-BP DEL 和 5-BP INS

穆斯林近亲家庭的 2 名堂兄弟姐妹患有脑肌病线粒体 DNA 耗竭综合征-5（MTDPS5；612073），Elpeleg et al.（2005）鉴定了 SUCLA2 基因中的纯合缺失/插入。外显子 6 的 3-prime 末端存在复杂的基因组排列，其中包含外显子 6 的最后 14 bp 和内含子 6 的前 29 bp 的 43 bp 缺失，以及 5 bp 的插入。生成了两个扩增产物：两者都跳过了外显子 6，其中 1 个还缺少外显子 7 的前 74 bp。在 105 名穆斯林阿拉伯对照中未发现该突变。患者的骨骼肌线粒体显示复合物 I 和 IV 的活性显着降低；配合物III和V的活性受影响较小。患者骨骼肌DNA显示线粒体DNA与核DNA的比例下降（正常值的32%）。未评估尿液有机酸。Elpeleg et al.（2005）假设线粒体脱氧核糖核苷三磷酸（dNTP）补救途径的最后一步存在缺陷。

.0002 线粒体DNA缺失综合征5（脑肌病型伴甲基丙二酸尿症）

SUCLA2、IVS4DS、GA、+1

在来自法罗群岛的总共 16 名患有脑肌病 mtDNA 耗竭综合征和轻度甲基丙二酸尿症的患者中（612073），Ostergaard 等人（2007）和 Carrozzo 等人（2007）孤立鉴定了内含子中纯合的 G 到 A 的转变。 SUCLA2 基因的 4 号，导致外显子 4 的跳过和截短的蛋白质。Carrozzo et al.（2007）将该突变称为534+1G-A。单倍型分析表明存在创始人效应。该人群中的携带者和疾病频率估计分别为 2% 和 2,500 人中就有 1 人患病。

.0003 线粒体DNA缺失综合征5（脑肌病型伴甲基丙二酸尿）

SUCLA2、GLY118ARG

Carrozzo等人（2007）在2名无关的脑肌病线粒体DNA缺失伴甲基丙二酸尿症患者（612073）中，在SUCLA2基因的外显子7中发现了纯合的850C-T转变，导致gly118到arg（G118R）的取代。两名患者均来自意大利南部。其中1名患者的远房亲属被发现为G118R和R284C复合杂合子（603921.0004）。

.0004 线粒体DNA缺失综合征5（脑肌病型伴甲基丙二酸尿）

SUCLA2、ARG284CYS

Carrozzo 等人（2007）在一名患有脑肌病 mtDNA 耗竭综合征并伴有甲基丙二酸尿症的男孩（612073）中鉴定出 SUCLA2 基因中 2 个突变的复合杂合性：外显子 3 中的 352G-A 转变，导致 arg284 到 cys （R284C）替代，以及G118R（603921.0003）。父亲来自意大利南部，母亲来自罗马尼亚。

.0005 线粒体DNA缺失综合征5（脑肌病型，不伴甲基丙二酸尿）

SUCLA2、ASP251ASN

Jaberi 等人（2013）在 2 个患有脑肌病线粒体 DNA 缺失综合征 - 5（612073）的近亲伊朗近亲中，在 SUCLA2 基因中发现了一个纯合的 c.751G-A 转变，导致了 asp251-to-asn（ D251N）在 ATP-grasp 结构域中高度保守的残基处进行取代。该突变是通过纯合性作图和候选基因测序发现的，与疾病分离，并且在 200 名种族匹配的对照个体中不存在。分子模型表明，该突变可能会导致影响蛋白质功能的结构变化。未进行功能研究。