FETAL 运动失能变形SEQUENCE 3; FADS3

有证据表明胎儿运动失能结构序列-3（FADS3）是由染色体4p16上的DOK7基因（610285）纯合突变引起的。

DOK7基因突变也会导致一种先天性肌无力综合征（CMS10; 254300）。

▼ 说明

胎儿运动失能结构序列（FADS）是指临床和遗传上的一系列异质特征，包括胎儿运动不能、宫内生长迟缓、关节弯曲和发育异常，包括肺发育不全、腭裂和隐睾（Vogt et al., 2009） ）。它显示出与多发性翼状胬肉综合征的致命形式的表型重叠（参见253290）。

有关 FADS 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 208150。

▼ 临床特征

Vogt 等人（2009）报告了来自孟加拉近亲家庭的 3 名同胞患有严重致命性肌无力且 DOK7 基因突变。第一个胎儿在妊娠 32 周时死产，并有神经肌肉发育异常的迹象。第二个胎儿在妊娠22周时自然流产。尸检显示，他有下斜的睑裂、短颈、小下巴、手指重叠和脚底摇晃。第三个胎儿在妊娠24周时没有胎动。没有人有翼状胬肉的证据。1 名胎儿的肌肉活检显示肌肉去神经支配，存在未成熟的不规则形状的肌肉细胞。研究结果与 FADS 的临床诊断一致。Vogt 等人（2009）得出结论，DOK7 的完全缺失会导致致命的胎儿运动不能表型，这是涉及乙酰胆碱受体的一系列疾病中最严重的一种。

Radhakrishnan 等人（2020）报告了近亲父母 32 周死产的胎儿。妊娠 31 周时发现羊水过多和胎儿水肿。尸检显示面部畸形、关节挛缩、严重肺发育不全、翼状胬肉和右侧马蹄内翻足。膈肌活检显示肌纤维尺寸增加并伴有局灶性萎缩。之前两次怀孕均导致胎儿死亡；未进行产后评估。

▼ 遗传

Vogt等（2009）报道的FADS3在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Vogt等人（2009）在孟加拉近亲家庭的3名患有严重肌无力并导致胎儿死亡的同胞中发现了DOK7基因的纯合截短突变（610285.0009）。

Radhakrishnan et al.（2020）鉴定出 1-bp 重复的纯合性（c.1263dupC；610285.0002）位于带有 FADS3 的 32 周死产胎儿的 DOK7 基因的外显子 7 中。父母是近亲和杂合的突变。之前两次怀孕导致胎儿死亡，但未进行产后评估。