核糖体移码的无移位抗病毒抑制剂；SHFL

登革热病毒产生的抑制剂; RYDEN
染色体 19 开放解读码组 66; C19ORF66

HGNC 批准的基因符号：SHFL

细胞遗传学定位：19p13.2 基因组坐标（GRCh38）：19:10,086,317-10,093,243（来自 NCBI）

▼ 说明

C19ORF66，即RYDEN，是一种干扰素刺激基因（ISG），可抑制登革热病毒（DENV；DENV；参见 614371），以及其他病毒（Suzuki et al., 2016）。

▼ 克隆与表达

Suzuki 等人（2016）使用来自 I 型 IFN 刺激的 HeLa 细胞的 cDNA 文库进行功能增益筛选（参见 IFNA1, 147660），鉴定出 C19ORF66，他们将其命名为 RYDEN，作为赋予细胞对 DENV 抗性的基因。人体细胞。预测的 RYDEN 蛋白由 291 个氨基酸组成，包含 8 个 α 螺旋和 7 条 β 链。它在其 N 端半部具有核定位序列（NLS）和锌带结构域，在其 C 端半部具有核输出信号（NES）、卷曲螺旋基序和富含 glu 的区域。IFN 刺激后，内源性 RYDEN 定位于 HepG2 细胞的细胞质，并且在其他几种人类细胞系中也观察到了细胞质定位。仅当包含推定 NES 的 C 末端区域被删除时，RYDEN 才定位于细胞核。

▼ 基因功能

Suzuki et al.（2016）利用免疫印迹分析表明，HeLa 细胞中 RYDEN 表达在 IFNA/IFNW1（147553）、IFNG（147570）或 IFNL（607403）处理后增加。定量 RT-PCR 显示，在所有检查的人类细胞系中，通过 I 型 IFN 处理，RYDEN 上调。对人类细胞系的攻击表明，所有 4 种 DENV 血清型在 RYDEN 存在下均受到抑制。用 RYDEN 处理小发夹 RNA 的细胞可逆转对 DENV 复制的抵抗力。RYDEN的敲低并不影响ISG15（147571）的表达，表明RYDEN不是IFN反应的调节剂。亲和纯化和质谱分析表明RYDEN与mRNA结合蛋白PABPC1（604679）和LARP1（612059）相互作用。通过小干扰 RNA 敲低 PABPC1 或 LARP1 可减少 DENV 复制，表明这些蛋白促进 DENV 表达。突变分析表明，RYDEN 的中心区域与 PABPC1 相互作用是 RYDEN 抗 DENV 活性以及 RYDEN 与 DENV RNA 结合所必需的。Suzuki et al.（2016）得出的结论是，RYDEN是一种抗病毒ISG，可被I、II和III型IFN上调，并可能干扰DENV的转录机制，从而抑制病毒复制。

▼ 基因结构

Suzuki et al.（2016）确定C19ORF66基因包含8个外显子，跨度7.1 kb。

▼ 测绘

Suzuki et al.（2016）指出C19ORF66基因定位于染色体19p13.2。