SEC14 样脂质结合蛋白 2;SEC14L2

SEC14-LIKE 2
SEC14,酿酒酵母,同源物,2
生育酚相关蛋白 1; TAP1
TAP
KIAA1186

HGNC 批准的基因符号:SEC14L2

细胞遗传学定位:22q12.2 基因组坐标(GRCh38):22:30,397,018-30,425,303(来自 NCBI)

▼ 克隆与表达

Hirosawa等人(1999)通过对从尺寸分级的人脑cDNA文库中获得的克隆进行测序,克隆了编码SEC14L2的部分cDNA,他们将其命名为KIAA1186。RT-PCR 和 ELISA 检测到肾脏、脾脏、睾丸、卵巢和胎儿肝脏中中等表达。在全脑、肺和成人肝脏中检测到较低水平。

Zimmer 等人(2000)对牛 SEC14L2 的肽片段进行了测序,他们将其称为 TAP,并使用这些序列搜索数据库来识别人类 TAP。他们使用 RT-PCR 从人类小肠总 RNA 中克隆了全长 TAP。推导的 403 个氨基酸的蛋白质的计算分子量约为 46 kD,并包含一个保守的疏水性脂质结合口袋,称为 CRAL(顺式视网膜结合)/TRIO(三重功能)结构域。人和牛的 TAP 具有约 84% 的氨基酸同一性。mRNA 斑点印迹分析检测到广泛的组织分布,在肝脏、前列腺和大脑中表达最高。Northern 印迹分析检测到 2.8 kb 的主要转录物和大约 4.2 和 2.8 kb 的 2 个次要转录物在肝脏和大脑中表达水平最高,而在肾脏中表达水平较低。

Kempna et al.(2003)通过免疫细胞化学研究表明,SEC14L2在HeLa细胞中定位于细胞质的细胞内膜,包括部分定位于内质网和高尔基体,在细胞核周围而非细胞核内染色较强烈。

▼ 基因功能

Zimmer等人(2000)使用生物素化的α-生育酚衍生物证明重组TAP在生理浓度下结合α-生育酚。结合是剂量依赖性的并且是可饱和的。

Yamauchi等人(2001)通过配体竞争分析证实了重组TAP与α-生育酚之间存在特异性相互作用。TAP 与所检测的任何其他生育酚或生育三烯酚没有显着相互作用。α-生育酚诱导 TAP 从细胞质转移到转染 COS-7 细胞的细胞核。瞬时转染实验表明,TAP 以 α-生育酚依赖性方式激活报告基因的转录。Yamauchi et al.(2001)假设α-生育酚不仅是一种抗氧化剂,而且通过与TAP的结合而成为转录调节因子。

Kempna等人(2003)表明,在HeLa细胞中,C端高尔基动力学(GOLD)结构域的缺失减少了SEC14L2在细胞核周围区域的定位,并出现了一些管状囊。他们认为 SEC14L2 GOLD 结构域可能在与其他蛋白质对接或结合配体的细胞内运输中发挥作用。Kempna 等人(2003)通过多种测定证明 SEC14L2 结合生育酚、角鲨烯和磷脂(磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油)。尽管 SEC14L2 结合磷脂,但它无法补充酵母中酿酒酵母温度敏感的 Sec14 等位基因。Kempna et al.(2003)通过免疫沉淀分析表明,SEC14L2可能与磷脂酰肌醇3激酶活性相互作用并调节其活性,并且SEC14L2表现出较低的基础GTP酶活性。

Saeed et al.(2015)发现SEC14L2对于丙型肝炎病毒在培养物中的复制是必需的。机制研究表明,SEC14L2 通过增强维生素 E 介导的脂质过氧化保护来促进 HCV 感染。

▼ 基因结构

Zimmer et al.(2000)确定SEC14L2基因含有12个外显子。

▼ 测绘

Hirosawa等(1999)通过辐射杂交分析将SEC14L2基因定位到染色体22。通过基因组序列分析,Zimmer等(2000)将SEC14L2基因定位到染色体22q12.1-qter。

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