常染色体隐性耳聋 48；DFNB48

条目中使用数字符号（#）是因为常染色体隐性耳聋-48（DFNB48）是由染色体15q25上的CIB2基因（605564）纯合突变引起的。

▼ 说明

DFNB48 是一种常染色体隐性遗传性耳聋。受影响的个体会出现语前发作的严重至极重度感音神经性听力损失，影响所有频率（Riazuddin 等人总结，2012 年）。

▼ 测绘

通过对 5 个具有常染色体隐性遗传性状的非综合征性耳聋的巴基斯坦大家族进行连锁分析，Ahmad 等人（2005）将表型位点对应到染色体 15q23-q25.1。对其中 1 个家族的分析表明，指定为 DFNB48 的耳聋基因座与 D15S1005 存在连锁（theta = 0 时 lod 得分为 8.6），并且在 D15S216 和 D15S1041 之间定义了大约 7 cM 的关键连锁间隔。受影响的个体患有双侧严重先天性听力损失。

Ahmed 等人（2009）对 DFNB48 位点内的 TLE3 基因进行了测序，但没有鉴定出任何致病等位基因。

▼ 分子遗传学

Riazuddin et al.（2012）在巴基斯坦54个常染色体隐性遗传性耳聋家族的受影响成员中-48中发现了CIB2基因的纯合突变（F91S；605564.0001）。单倍型分析表明存在创始人效应。在其他具有 DFNB48 的家系中还发现了另外两个纯合 CIB2 突变（C99W, 605564.0002 和 I123T, 605564.0003）。与野生型相比，COS-7 细胞中 F91S 和 C99W 突变的转染降低或消除了 CIB2 减少 ATP 诱导的细胞钙释放的能力，而与野生型相比，I123T 突变的转染增加了 CIB2 减少细胞钙释放的能力。野生型。这些发现表明，这些突变对 CIB2 钙结合或缓冲活性有影响，并表明该基因的缺失会导致钙调节缺陷。

▼ 群体遗传学

Riazuddin et al.（2012）估计CIB2突变可能占巴基斯坦常染色体隐性耳聋家族的7.25%。