勒伯视神经萎缩和肌张力障碍
LEBER 遗传性视神经病伴肌张力障碍；LDYT
肌张力障碍，家族性，伴有视力障碍和纹状体透明度
马斯登综合症
▼ 正文
该疾病是由线粒体复合物 I，子单元 ND6 基因（MTND6;）突变引起的。516006），复合物I，ND4基因子单元（MTND4; 516003），复合物I，ND1基因子单元（MTND1; 516000）和MTND3基因（516002）。
▼ 临床特征
Marsden 等人（1986）报道了 2 个家庭的 7 名成员的一种独特疾病，其中肌张力障碍与亚急性视力丧失或无症状视神经萎缩不同程度地相关，并且在计算机断层扫描中发现了引人注目的双侧对称透明，特别是在壳核中。Marsden等人（1986）提出，Miyoshi等人（1969）报道的一个家庭中的疾病可能是相同的，Novotny等人（1985）报道的大亲属中的疾病也可能是相同的。
Novotny等（1986）报道了一个患有莱伯遗传性视神经病（LHON；LHON；535000），其中家系中的母系亲属范围从正常到成人发病的视神经萎缩，再到与双侧纹状体坏死相关的儿童肌张力障碍。后来的个体经历了早发性痴呆，伴有不对称肌张力障碍、延髓功能障碍、皮质脊髓束异常和身材矮小。大脑计算机断层扫描和磁共振成像显示基底神经节异常，被称为“婴儿双侧纹状体坏死”，纹状体坏死在 1.5 至 9 岁之间发病。一名严重受影响的个体出现双侧纹状体坏死，随后出现视神经萎缩。1 名严重受影响个体的肌肉活检显示纤维尺寸过度变化和中央核增加，但没有出现参差不齐的红色纤维或线粒体超微结构异常。这个谱系的一个有趣的特征是，LHON 在前几代中占主导地位，而肌张力障碍在近几代中占主导地位。在第一代至第三代中，22名母系亲属中，7人（32%）患有LHON，2人（9%）患有肌张力障碍。相比之下，在IV代和V代的20名母系亲属中，1人（5%）患有LHON，1人（5%）同时患有LHON和肌张力障碍，12人（60%）患有肌张力障碍（Novotny et al., 1986；华莱士等，1985）。
Spruijt等（2007）报道了一名35岁女性，出现左右视力连续丧失、视神经萎缩、双侧中央暗点，符合LHON。血清和脑脊液乳酸水平升高，脑部 MRI 显示一些点状白质异常。她 34 岁的弟弟从 3 岁时开始患有进行性痉挛性肌张力障碍。自27岁起，他就坐轮椅，患有智力低下、脊柱侧弯、构音障碍、斜视（无眼肌麻痹），腓肠神经活检显示异常线粒体堆积。他的大脑 MRI 显示双侧壳核高信号。姐姐和弟弟的肌肉活检显示，复合物 I 的残留活性分别为 8% 和 16%。
Wang等（2009）报道了一个中国汉族大家庭，其中6名成员患有Leber视神经萎缩和肌张力障碍。先证者受到的影响最为严重，他在 5 岁时在一次腹泻后出现了步态异常。14 岁时，他出现无痛性渐进性视力丧失，并因肌张力障碍而丧失行走能力。没有证据表明精神或精神运动迟缓。到了第三个十年，他已经无法站立或清晰说话。神经系统检查显示全身痉挛性肌张力障碍，涉及四肢、躯干、颈部和面部，伴有弥漫性肌肉萎缩。脑部核磁共振显示基底神经节有异常信号。其他家庭成员也有类似但不太严重的病程，包括痉挛步态、肌张力障碍、视力丧失和基底神经节病变。另外 9 名家庭成员在 14 岁至 30 岁之间因视神经萎缩突然出现无痛性视力丧失，但没有其他症状。第十名患者出现视力丧失，并被发现有姿势性震颤、反射亢进和步态不稳定。该家族内的表型是可变的。
▼ 遗传
在马斯登的1号家庭中，所有3个兄弟姐妹均受到影响；母亲患有帕金森症。在他的第二个家庭中，3个不同的兄弟姐妹中有4人受到影响；其中 2 位兄弟姐妹是双表兄弟姐妹，而第三个兄弟姐妹中的单一受影响者则与其他人有第二代表兄弟姐妹关系。线粒体遗传作为一种可能性进行了讨论；然而，其中一名受影响者通过其父亲与其他人有亲戚关系。
Novotny 等人（1986）在全面介绍了他们家族的数据后得出结论，这可能是一种线粒体疾病。
▼ 分子遗传学
Novotny等人（1986）报道的该家族被Jun等人（1994）发现含有美洲原住民mtDNA，并且对于在美洲原住民单倍群D mtDNA背景上产生的MTND6LDYT14459A突变（516006.0002）具有异质性。在 38 个相关 mtDNA 单倍型中以及代表主要种族群体的 310 个对照 mtDNA 中均未发现该基因。当突变接近同质性时，外显率较高，48%的母系亲属表现为儿童肌张力障碍，10%为LHON，3%为LHON加肌张力障碍（Novotny et al., 1986：Wallace et al., 1985）。由于MTND6LDYT14459A突变在该家族中是异质性的，并且在最近几代中接近同质性，Jun等人（1994）表明，严重程度的增加与突变mtDNA的分离相关。
在荷兰的一个大型亲属中，一些成员的 Leber 视神经萎缩与遗传性痉挛性肌张力障碍有关，而在其他成员中仅发现一种类型的异常，De Vries 等人（1996）发现了 2 种以前未报告的 mtDNA 突变： MTND4基因（11696A-G；516003.0003）和MTND6基因同质突变（14596T-A；516006.0003）。
Watanabe 等（2006）在 2 位日本姐妹中发现了 MTND6 基因的 14459G-A 突变，她们患有儿童期肌张力障碍、智力衰退、成年期发病的 LHON 和基底神经节病变。
Spruijt et al.（2007）在一名患有视神经病变的女性和她患有痉挛性肌张力障碍的兄弟中发现了MTND1基因（516000.0012）中的异质性3697G-A转换。患有 LHON 的女性的肌肉组织中的突变负荷超过 97%，而她兄弟的血液中的突变负荷则超过 88%。
Wang等（2009）在患有Leber视神经萎缩和肌张力障碍的中国汉族家族成员中发现了MTND3基因的同质10197G-A突变（516002.0004）。该突变发生在线粒体单倍群 D4b 上。该突变在所有受影响的个体和 2 名未受影响的家庭成员中都是同质的，表明外显率降低。
