科兹洛斯基型脊柱干骺端发育不良；SMDK

SMD，科兹洛斯基型

有证据表明 Kozlowski 型脊柱干骺端发育不良（SMDK）是由染色体 12q24 上 TRPV4 基因（605427）杂合突变引起的。

▼ 说明

SMD Kozlowski（SMDK）是一种常染色体显性遗传疾病，其特征是明显的脊柱侧凸和骨盆轻度干骺端异常。椎骨呈现扁椎状和覆盖的椎弓根（Krakow et al., 2009）。

▼ 临床特征

Kozlowski 等人（1967）描述了这种形式的脊柱干骺端发育不良。由于身材矮小（通常在 1 至 4 岁之间），这种情况需要就医。躯干缩短是身材矮小的主要因素。6 岁之前，股骨远端干骺端会出现不寻常的、也许是独特的放射学变化。干骺端变化在股骨颈和转子区域突出。广义的扁椎骨是一个显着的特征。这种情况的类似病例，通常被称为莫尔基奥综合征，在文献中也有发现。

Dai等人（2010）对20名诊断为SMDK的患者和22名诊断为异性发育不良（MTD；MTD；156530），指出虽然两种疾病共有一些放射学体征，但哑铃形股骨的存在或不存在分别确定了 MTD 和 SMDK 之间的区别。两名 SMDK 患者未出现明显的干骺端改变，被认为是 SMDK 和短轴症之间的中等严重程度（113500）。意想不到的放射学发现包括这样的事实：尽管狭窄的胸部、突出的关节和尾骨尾被认为是 MTD 的临床标志，但在 MTD 中始终只发现突出的关节，并且这些特征在 SMDK 中也偶尔发现。一半的 SMDK 患者没有观察到腕龄延迟（SMDK 的诊断标准）。婴儿期后的 MTD 患者的椎弓根与 SMDK 患者的椎弓根无法区分。一小部分 SMDK 患者表现出轻度短指或轻度骨骺发育不良/过早退行性关节病，但根据骨骼变化的总体模式，这些病例被归类为 SMDK。Dai et al.（2010）的结论是，要准确描绘这些疾病的总表型谱，需要进一步积累在标准年龄拍摄的射线照片的病例。

▼ 遗传

Krakow et al.（2009）和Dai et al.（2010）证明了SMDK的常染色体显性遗传。

Kozlowski et al.（1967）怀疑这种形式的 SMD 为常染色体隐性遗传。Kozlowski等人（1982）试图对这一在疾病分类上困难的群体进行分类，并指出van de Velde等人（1972）的报告作为典型SMD隐性遗传的例子。

Meziane等人（1987）描述了受影响的同胞（1名女孩，2名男孩），是未受影响的近亲父母的后代，这表明常染色体隐性遗传。

Nores等（1993）列出了分布在5个家庭的8例SMDK亲子遗传病例；其中3个家庭有2个受影响的孩子（Refior, 1969；勒奎纳和科兹洛夫斯基，1973；托马斯和内文，1977）。Nores et al.（1993）描述了两个同父异母姐妹的脊椎干骺端发育不良（他们称女性为继姐妹；（然而，他们有同父异母。） 姐姐是该男子第一次婚姻所生的 7 个孩子中的第六个；姐姐是该男子第一次婚姻中的第七个孩子。小儿子是他第二次婚姻所生的六个孩子中的第三个。Nores 等人（1993）提出性腺嵌合现象作为一种可能的解释。

▼ 分子遗传学

Krakow等人（2009）在6名SMDK患者中鉴定出TRPV4基因错义突变的杂合性；其中一种突变R594H（605427.0003）在4名患者中复发。与短臂炎中的 TRPV4 突变一样，这些突变在体外改变了基础钙通道活性。

Dai等（2010）分析了22名MTD先证者和20名SMDK先证者的TRPV4基因，除1名MTD先证者外，均鉴定出TRPV4杂合突变。在SMDK患者中，12名患者中发现复发性R594H突变，其中8名患者存在新的错义突变（参见例如605427.0017和605427.0018）。

在一组 26 名被诊断患有各种骨骼发育不良的患者中，其中 15 名患有 MTD，9 名患有 SMDK，2 名患有短轴症，Andreucci 等人（2011）对 TRPV4 基因进行了测序，并在 9 名 SMDK 患者中的 8 名中鉴定出杂合突变。参见，例如，605427.0003）。Andreucci et al.（2011）指出，在一个有受影响母亲和2个儿子（患者5、6和7）的家庭中，其中一个儿子的放射学特征更符合MTD，而另一个儿子的放射学特征更符合SMDK，从而说明了该类骨骼发育不良的家族内变异程度。4例TRPV4未检测到突变的患者均表现出各自临床诊断的非典型特征。