梅克尔综合症，4 型；MKS4

梅克尔-格鲁伯综合征，4 型

此条目中代表的其他实体：

MECKEL 样 CEREBRORENO 手指综合症，包括

此处使用数字符号（#）是因为有证据表明梅克尔综合征4型（MKS4）是由染色体12q21上的CEP290基因（610142）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

梅克尔综合征是一种常染色体隐性遗传性产前或围产期致命性疾病，其特征是肾囊肿和各种相关特征的组合，包括中枢神经系统发育异常（通常是枕叶脑膨出）、肝导管发育不良和囊肿以及轴后多指畸形（Baala 总结）等，2007）。

有关Meckel综合征的更完整的表型描述和遗传异质性信息，请参见MKS1（249000）。

▼ 临床特征

Frank等（2008）报道了一个科索沃阿尔巴尼亚血统的近亲家庭，其中2名男性胎儿被发现有梅克尔综合征的超声检查特征。两次妊娠都被终止。尸检显示肾脏肿大、囊性发育不良、肝胆管板畸形、轴后多指畸形、枕部脑膜脑膨出伴大脑严重畸形。来自科索沃第二个近亲家庭的两个胎儿也受到类似影响。

▼ 测绘

Frank等（2008）通过对一个Meckel综合征家系进行全基因组分析，发现其与染色体12q21.31-q21.33上的一个3.2-Mb区域存在关联（lod评分为4.32）。

▼ 分子遗传学

梅克尔综合症

为了鉴定新的梅克尔综合征基因座，Baala 等人（2007）对与已知梅克尔综合征基因座无连锁的 8 个家系进行了全基因组连锁扫描，发现了与染色体 12 的连锁。区间缩小到包含 CEP290 基因的 8 Mb 区域。鉴于Joubert综合征（213300）和Meckel综合征之间的表型重叠，以及Baala等人（2007）在MKS3位点（607361）上发现这2种表型的等位性，被认为是一个很好的候选基因。对53个编码外显子进行测序，发现3个家族存在纯合截短突变，第4个家族存在复合杂合突变（例如610142.0008-610142.0010），证实CEP290是染色体12上梅克尔综合征的基因。另外20个MKS病例的测序，MKS1 基因（609883）和 TMEM67（609884）突变均为阴性，确定了另外 2 个受 MKS 影响的家族，其中受影响的个体携带 CEP290 复合杂合突变。

Frank等人（2008）在来自科索沃血统的2个近亲家庭的4个患有4型梅克尔综合征的胎儿中发现了CEP290基因（610142.0012）的纯合突变。单倍型分析表明存在创始人效应。

梅克尔样脑手指综合症

Baala 等人（2007）还在 4 个呈现脑雷诺指综合征的家族中发现了 CEP290 突变，其表型介于 Meckel 综合征和 Joubert 综合征之间，因此代表了这两种疾病之间的临床谱的连续体。