TLE 家族成员 1，转录辅阻遏物；TLE1
Split 1 的转导蛋白样增强子
Split Groucho 1 增强剂；ESG1
格劳乔相关基因 1；GRG1
HGNC 批准的基因符号：TLE1
细胞遗传学定位：9q21.32 基因组坐标（GRCh38）：9:81,583,683-81,689,547（来自 NCBI）
▼ 说明
TLE1 基因编码与 FOXG1（164874）相互作用的非 DNA 结合转录辅阻遏物。TLE1在出生后大脑中高表达（Cavallin et al., 2018总结）。
▼ 克隆与表达
Stifani et al.（1992）描述了果蝇groucho蛋白的人类同源物；这些被命名为“TLE”，即“分裂转导蛋白样增强子”。 Miyasaka 等人（1993）报道了 s 和人类 TLE 基因（也称为 cDNA）克隆、核苷酸和推导的氨基酸测序以及组织特异性表达。作为 ESG 的“分裂 groucho 的增强器”）。
使用小鼠雌激素相关受体-γ（ESRRG）的N端激活子功能-1（AF1）结构域；602969）isoform-2（ESRRG2）作为诱饵在人脑cDNA文库的酵母2-hybrid筛选中，然后对人畸胎癌细胞系cDNA文库进行PCR，Hentschke和Borgmeyer（2003）克隆了全长TLE1和TLE1剪接变体。推导的全长蛋白含有 770 个氨基酸，并具有 C 端 WD40 结构域。Northern blot 分析检测到 4.4 和 2.6 kb 的 TLE1 转录本。在骨骼肌和肝脏中表达最高，在胎盘、心脏、肾脏和脾脏中表达中等，在所有其他检查组织（包括大脑）中表达较弱。
▼ 基因功能
Liu等人（1996）表明，单个TLE基因的表达与正在向终末分化状态进展的未成熟上皮细胞相关，表明其在上皮分化过程中发挥作用。在正常组织和由不正确或不完全成熟事件（例如化生和肿瘤转化）产生的组织中，TLE表达升高并与“Notch”（190198）表达一致，表明这些分子参与了细胞未分化状态的维持。上皮细胞。
Imai et al.（1998）通过共沉淀分析表明，TLE1与Runt结构域和AML1的C端结合（RUNX1；151385），但不是CBFB（121360），主要通过SP域，也通过TLE1的WD-40域。TLE1与RUNX1 C末端的结合抑制RUNX1诱导的CSF1受体（CSF1R；164770）。
Hentschke 和 Borgmeyer（2003）利用蛋白质下拉分析证实了人类 TLE1 和小鼠 Esrrg2 之间的相互作用。与单独使用 Esrrg2 相比，TLE1 和 Esrrg2 在猿肾细胞中的共表达导致报告基因活性增加。突变分析表明，Esrrg2 的 AF1 和 AF2 结构域都是 TLE1 依赖性反式激活所必需的。TLE1 的 WD40 结构域是与 Esrrg2 相互作用所必需的，TLE1 的 GP 和 Q 结构域对于 Esrrg2 共激活很重要。
Allen 等人（2006）发现，Grg1 广泛过度表达的转基因小鼠从 1 个月大时开始，在肺部出现特异性肿瘤。Grg5的共表达（AES；600188）降低了 Grg1 诱导的肿瘤负荷，表明一种对长和短 Groucho 亚型水平敏感的机制。Grg1 过表达小鼠肺部肿瘤的发生与 p53（TP53；191170）和Erbb1（EGFR；131550）和Erbb2（164870）受体酪氨酸激酶。对人类肺癌组织中 GRG1 表达的检查发现，大量鳞状细胞癌和腺癌中 GRG1 过度表达。Allen et al.（2006）得出结论，GRG1可以作为肺中的癌蛋白。
Higa et al.（2006）通过质谱分析，鉴定出20多个与CUL4（见603137）-DDB1（600045）-ROC1（RBX1）相互作用的WD40重复序列（WDR）蛋白；603814）复合体，包括TLE1、TLE2（601041）和TLE3（600190）。序列比对显示，TLE1 和大多数相互作用的 WDR 蛋白具有位于中心位置的 WDxR/K 子基序。敲低研究表明，WDR 蛋白充当 CUL4-DDB1 复合物的底物特异性转换因子。
▼ 基因结构
Sweetser et al.（2005）确定TLE1基因包含19个外显子。
▼ 测绘
Miyasaka等人（1993）通过对人/中国仓鼠体细胞杂交细胞系的基因组DNA进行Southern印迹分析，将人TLE1基因定位到染色体9。
Liu et al.（1996）利用FISH技术发现TLE1和TLE2（601041）基因在染色体19p13.3上串联排列，这与Miyasaka et al.（1993）将TLE1对应到染色体9形成鲜明对比。 。然而，Liu et al.（1996）在染色体9q22上发现了一个与TLE相关的基因，并得出结论，它代表了一个新的TLE基因或假基因。
Gross（2017）根据TLE1序列（GenBank BC010100）与基因组序列（GRCh38）的比对，将TLE1基因定位到染色体9q21.32。
▼ 分子遗传学
关联待确认
有关出生后小头畸形与严重神经发育障碍和 TLE1 基因变异之间可能关联的讨论，请参阅 600189.0001。
▼ 等位基因变异体（1个精选示例）：
.0001 意义不明的变体
TLE1、ASP541ASN（rs201140985）
该变异被归类为意义不明的变异，因为其对出生后小头畸形和严重神经发育障碍的影响尚未得到证实。
Cavallin等人（2018）在一名巴基斯坦近亲父母所生的6岁女孩中发现了一个纯合子c.1651G-A转变（c.1651G-），该女孩患有产后小头畸形（-6 SD）和严重的神经发育障碍。 A, NM_001300303.1）在TLE1基因中，导致高度保守的残基处由asp541替换为asn（D541N）。该变异是通过外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与该家族中的疾病分离。在 dbSNP、Exome Variant Server 和 ExAC 数据库中发现其频率较低，次要等位基因频率为 0.0001。与对照组相比，患者成纤维细胞的有丝分裂和增殖指数显着降低，表明 TLE1 变异导致细胞周期延长和细胞分裂中止。患者早期新生儿病程正常，但在 1 个月大时出现哭闹和运动障碍。随后出现严重的发育迟缓，无法微笑、抬起头或视觉跟随。她患有肌张力低下、发育迟缓、需要管饲的口面部运动障碍、间歇性角弓姿势和周围肌张力过高。她没有癫痫发作，但有肌阵挛。她的头围减慢，脑部影像显示进行性脑萎缩，髓鞘形成延迟。6 岁时，她出现痉挛性四肢瘫痪，无法控制头部、眼神交流或沟通能力。Cavallin et al.（2018）指出，该表型与 FOXG1 基因（164874）突变相关的表型（见 613454）有一些相似之处，并且两个基因相互作用来控制有丝分裂后神经元的神经发生和存活。
