扩张型心肌病，1BB; CMD1BB

有证据表明扩张型心肌病-1BB（CMD1BB）是由桥粒芯糖蛋白-2 基因（DSG2）纯合突变引起；125671）在染色体18q12上。

▼ 说明

扩张型心肌病-1BB（CMD1BB）是一种危及生命的难治性疾病，其特征是心室扩张和变薄（Shiba et al., 2021）。

有关扩张型心肌病的表型描述和遗传异质性的讨论，请参见CMD1A（115200）。

▼ 临床特征

Shiba等人（2021）报道了一名DSG2基因纯合无义突变（125671.0010）的患者，15岁时被诊断出心脏扩张、左心室收缩减弱、肺楔压高。21岁时心电图显示室性早搏和心室内传导障碍。由于无法控制的室性心动过速，他在 28 岁时植入了心室辅助装置。患者的心脏组织表现出弥漫性纤维化、心肌细胞大小变化、细胞内空泡结构以及闰盘中桥粒芯糖蛋白 2 染色缺失。

▼ 分子遗传学

Posch等人（2008）在一名患有扩张型心肌病、心功能严重下降并于44岁时接受心脏移植的男性中，鉴定出DSG2基因（V55M；V55M；V55M）的纯合性错义突变。125671.0009）。先证者的父亲病情较轻，发病较晚，其突变为杂合子，他无症状的母亲也是如此。他的祖父 57 岁时因心力衰竭去世。先证者没有皮肤或头发异常。Posch等人（2008）随后对538名CMD患者进行了DSG2 V55M变异筛查，并鉴定出13名无关携带者（2.4%）；在 432 名没有 CMD 的个体中，有 1 名（0.23%）也发现了该变异（p 小于 0.006）。在总共 1,228 个病例和对照中，作者发现 DSG2 V55M 变异与 CMD 之间存在显着关联（p 小于 0.007）。对纯合先证者移植的左心室壁心肌进行免疫染色和电子显微镜检查，结果显示与野生型相比，其苍白、形状不规则的闰盘具有不明显的内部结构和显着较短的桥粒。

Shiba et al.（2021）在DSG2基因中发现了一个纯合无义突变（R119X；125671.0010）患有 CMD1BB 的患者。父母双方均为突变杂合子且无症状。患者的心脏组织表现出弥漫性纤维化和心肌细胞大小变化，免疫组织化学分析显示闰盘中不存在桥粒芯糖蛋白 2。来自患者的诱导多能干细胞（iPSC）的免疫染色显示不存在桥粒芯糖蛋白-2 蛋白。