核受体亚科 5，A 组，成员 2；NR5A2
胎儿蛋白转录因子；FTF
人类 B1 结合因子；HB1F
CYP7A启动子结合因子; CPF
肝受体同系物 1；LRH1
HGNC 批准的基因符号：NR5A2
细胞遗传学定位：1q32.1 基因组坐标（GRCh38）：1:200,027,710-200,177,415（来自 NCBI）
▼ 克隆与表达
Li等（1998）通过对肝脏cDNA文库进行酵母1-杂交筛选，克隆了编码一种新型肝细胞转录因子的cDNA，他们将其命名为HB1F，即人类B1结合因子。推导的蛋白由495个氨基酸组成，分子量为54 kD，属于孤儿核受体fushi tarazu Factor-1（FTZ-F1）亚家族，与类固醇生成因子1（SF1）密切相关；184757），该亚科的另一个成员。HB1F 包含一个带有 2 个锌指基序的 DNA 结合结构域、一个 FTZ-F1 框和一个配体结合结构域。Northern 印迹分析显示 HB1F 在肝脏、胰腺和肺中以 5.2 kb 转录本表达。肝癌细胞 HepG2 中存在 3.8 kb 的额外转录本。作者鉴定了 2 种 HB1F 亚型，它们的 A/B 区域不同。
胆固醇 7-α-羟化酶是胆固醇代谢为胆汁酸途径中的第一个限速酶。编码胆固醇7-α-羟化酶的基因CYP7A（118455）仅在肝脏中表达。仓鼠中 CYP7A 的过度表达会导致血清胆固醇水平降低，表明该酶在胆固醇稳态中发挥着核心作用。Nitta等人（1999）报道了与人类CYP7A基因启动子结合的肝脏特异性转录因子的鉴定。他们将该因子命名为“CYP7A启动子结合因子”，并鉴定其为果蝇孤儿核受体fushi tarazu F1（Ftz-F1）的人类同源物。Nitta等人（1999）从人肝脏cDNA文库中分离出编码495个氨基酸蛋白质的CPF cDNA。他们发现了来自选择性剪接的 2 个 CPF 变体的证据。Northern印迹分析检测到胰腺和肝脏中表达丰富，而心脏和肺中表达水平较低。
Sirianni et al.（2002）利用RT-PCR分析发现LRH1在人类肝脏中表达最高，在卵巢和睾丸中表达较低，在肾上腺和胎盘中表达量极低。
▼ 基因功能
Galarneau et al.（1998）证明，HB1F的大鼠同源物可激活α-1-胎蛋白（AFP；104150）早期分化肝细胞基因。
Li等人（1998）表明，HB1F特异性结合并激活乙型肝炎病毒增强子II，这是乙型肝炎病毒基因表达的肝脏特异性调节的重要元件。
Nitta 等人（1999）表明，在瞬时转染试验中，CYP7A 启动子内 CPF 结合位点的突变消除了该基因的肝脏特异性表达。CPF 表达质粒和 CYP7A 报告基因的共转染导致 CYP7A 定向转录的特异性诱导。这些观察结果表明，CPF 是肝脏中人类 CYP7A 基因表达的关键调节因子。
胆固醇分解代谢为胆汁酸受到氧甾醇和胆汁酸的调节，它们诱导或抑制该途径限速酶 CYP7A1 的转录。核受体LXR-α（LXRA，或NR1H3；602423）结合氧甾醇并介导前馈诱导。Lu等（2000）表明，抑制是由核受体三者协调调节的，包括胆汁酸受体FXR（NR1H4；603826）；启动子特异性激活剂 LRH1；以及启动子特异性阻遏蛋白SHP（NR0B2；604630）。CYP7A1 的反馈抑制是通过胆汁酸与 FXR 的结合来实现的，从而导致 SHP 的转录。然后，升高的 SHP 蛋白通过形成异二聚体复合物使 LRH1 失活，从而导致 CYP7A1 和 SHP 的启动子特异性抑制。这些结果揭示了由核受体介导的复杂的自动调节级联，用于维持肝脏胆固醇分解代谢。
Goodwin 等人（2000）使用一种有效的非类固醇 FXR 配体表明 FXR 诱导 SHP1 的表达，SHP1 是缺乏 DNA 结合域的核受体家族的非典型成员。SHP1 通过抑制 LRH1 的活性来抑制 CYP7A1 的表达，LRH1 是一种孤儿核受体，可正向调节 CYP7A1 的表达。这种胆汁酸激活的调控级联为协调抑制 CYP7A1 和参与胆汁酸生物合成的其他基因提供了分子基础。
Sirianni等（2002）通过共转染人胚胎肾细胞，发现LRH1可以增强由涉及类固醇代谢的几个基因的启动子区驱动的报告基因活性，包括STAR（600617）、CYP11A1（118485）、CYP17（CYP17A1）；609300）、HSD3B2（613890）、CYP11B1（610613）。
Lee等人（2011）发现了一种具有2个不饱和12碳脂肪酸酰基侧链的罕见磷脂酰胆碱（二月桂酰磷脂酰胆碱；DLPC）是体外LRH1激动剂配体。DLPC 治疗诱导小鼠肝脏中的胆汁酸生物合成酶，增加胆汁酸水平，并降低肝甘油三酯和血清葡萄糖。DLPC 治疗还减少了 2 小鼠胰岛素抵抗模型中的肝脏脂肪变性并改善了葡萄糖稳态。在肝脏特异性 Lrh1 敲除中，抗糖尿病和抗脂肪肝作用均消失。Lee等人（2011）得出结论，他们的研究发现了一条LRH1依赖性磷脂酰胆碱信号通路，可调节胆汁酸代谢和葡萄糖稳态。
Cobo 等人（2018）利用全局转录组分析，描述了 Nr5a2 杂合小鼠胰腺中的上皮细胞自主基础炎症前状态，这让人想起胰腺炎诱导的炎症的早期阶段，并且在组织学正常的人类胰腺中保守存在，且炎症减少。 NR5A2 mRNA 的表达。在 Nr5a2 杂合小鼠中，Nr5a2 经历了明显的转录转换，从分化特异性基因重新定位到炎症基因，从而促进依赖于 AP1 转录因子的基因转录（参见 JUN, 165160）。胰腺中 Jun 的缺失挽救了炎症前表型，以及 Nr5a2 与炎症基因启动子的结合以及对损伤的有缺陷的再生反应。Cobo 等人（2018）得出的结论是，他们的发现支持了这样的观点：在胰腺中，参与分化特异性功能的转录网络也抑制炎症程序。在遗传或环境限制的条件下，这些网络可能被破坏以促进炎症。
▼ 测绘
Li等（1998）和Galarneau等（1998）通过FISH孤立地将FTF基因定位到人类染色体1q32.1。
▼ 动物模型
Schoonjans et al.（2005）表明，在2小鼠肠道肿瘤发生模型中，Lrh1的单倍体不足减少了肠道肿瘤的发生。
Duggavathi et al.（2008）指出小鼠体内Lrh1缺失是胚胎致死的。他们发现，颗粒细胞中 Lrh1 的靶向缺失会导致因不排卵而导致不育。排卵前刺激未能引起卵丘扩张、黄素化和卵泡破裂。在 Lrh1 缺失的情况下，多种缺陷导致卵泡内雌二醇水平升高，从而导致前列腺素和透明质酸级联功能障碍，并中断卵丘扩张。Lrh1 的缺乏也会干扰黄体酮的合成，并损害排卵所必需的细胞外基质蛋白酶的表达。Duggavathi et al.（2008）得出结论，LRH1 调节卵泡成熟和排卵所必需的多种机制。
