死框解旋酶 25；DDX25

死框多肽25
促性腺激素调节的睾丸 RNA 解旋酶；GRTH

HGNC 批准的基因符号：DDX25

细胞遗传学定位：11q24.2 基因组坐标（GRCh38）：11:125,903,328-125,928,843（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Tang等人（1999）通过对经单剂量人绒毛膜促性腺激素（hCG）处理的Leydig细胞原代培养物中获得的RNA进行差异展示，克隆了大鼠Ddx25，他们将其命名为Grth；见118860）。他们使用大鼠序列从睾丸 cDNA 文库中克隆人 DDX25。推导的 369 个氨基酸的蛋白质含有 RNA 解旋酶 DEADbox 家族的 7 个高度保守的区域，包括结合和/或水解 ATP 的 DEAD 结构域，以及介导 RNA 结合和解旋的 SAT 结构域。对大鼠组织的 Northern 印迹分析显示，1.6 kb 转录物在睾丸中显着表达，而在下丘脑、垂体和大脑中丰度较低。Grth 在卵巢或其他检查组织中不表达。单个转录本在成人睾丸中表达。大鼠睾丸的原位杂交检测到成体间质细胞和生殖细胞内的 mRNA。生精小管内的标记在减数分裂期的细胞中最高，主要是在粗线期精母细胞中。未成熟动物的精原细胞、前细线期精母细胞和支持细胞呈阴性，Grth在睾丸中不表达。

Tsai-Morris et al.（2004）指出，啮齿动物Grth 表达为2 个亚型。通过共聚焦分析，他们将较长的亚型定位于转染的 COS-1 细胞的细胞核和细胞质中。

▼ 基因功能

Tang 等人（1999）确定二氢睾酮、hCG 和 cAMP 增加了大鼠 Leydig 细胞原代培养物中 Grth mRNA 的水平。雌二醇对 Grth 表达没有影响。他们证明重组大鼠 Grth 具有内在的 ATP 酶活性。对Mg（2+）有绝对需求，RNA和DNA增加了ATP的水解速率。Grth 以剂量和 ATP 依赖性方式催化解开 RNA/RNA 和 RNA/DNA 的 3-prime 和 5-prime 双链体。它不会解开双链 DNA。

Tsai-Morris et al.（2004）通过对小鼠和大鼠生殖细胞匀浆的 mRNA-蛋白质复合物进行蛋白质印迹分析以及对成年小鼠睾丸的 RT-PCR 分析表明，Grth 与选择性 mRNA 结合，这些 mRNA 的蛋白质在不同的时间表达。精子发生的步骤。这些蛋白质包括Tp1（TNP1；190231）, Tp2（TNP2; 190232）、Prm1（182880）、Prm2（182890）、Ace（106180）、纤维鞘成分-1（FSC1或AKAP4；300185）、外层密纤（见ODF1；182878）。Northwestern 分析表明，Grth 与来自 Tp2 和 Prm1 mRNA 的 3 素 UTR 的核糖核酸探针结合。

▼ 测绘

Tang等（1999）通过FISH将DDX25基因定位到染色体11q24。他们将小鼠 Ddx25 基因定位到染色体 9A3-A5 的一个区域，该区域与人类染色体 11q22-q24 显示同线性。

▼ 动物模型

Tsai-Morris et al.（2004）以预期的孟德尔比率获得了Grth -/- 小鼠。Grth -/- 小鼠表型正常，Grth -/- 雌性和 Grth +/- 雄性均具有生育能力。Grth -/- 雄性小鼠表现出正常的性行为，并具有正常的促性腺激素和雄激素特征，但它们是不育的。不育症与无精子症有关，其原因是圆形精子细胞第 8 步精子发生完全停滞、无法伸长以及 Tp1、Tp2 和 Ace 表达完全缺失。Tsai-Morris et al.（2004）得出结论，GRTH 参与雄性生殖细胞发育过程中的转录相关事件。

Fukushima et al.（2011）观察到Grth -/- 小鼠Leydig 细胞中线粒体形态异常，这与线粒体内膜胆固醇含量高有关。用人绒毛膜促性腺激素刺激 Grth -/- Leydig 细胞（参见 118860）导致睾酮产量增加。Srebp2（SREBF2）基础蛋白水平；600481）、HMG-CoA还原酶（HMGCR; 与野生型相比，Grth -/- Leydig 细胞中的线粒体胆固醇转运蛋白 Star（142910）和线粒体胆固醇转运蛋白 Star（600617）也有所增加。与野生型相比，促性腺激素刺激导致 Grth -/- 小鼠 Star mRNA 和蛋白表达增加，但 Srebp2 没有进一步增加，HMG-CoA 还原酶下调。Grth -/- 小鼠中 Star mRNA 的半衰期显着延长。Fukushima et al.（2011）得出结论，Grth 通过调节 Star mRNA 的稳定性，对 Leydig 细胞胆固醇稳态的调节具有负面作用。