腓骨肌萎缩症，4B3 型；CMT4B3

有证据表明腓骨肌萎缩症 4B3 型（CMT4B3）是由染色体 22q 上的 SBF1 基因（603560）纯合或复合杂合突变引起的。

常染色体隐性脱髓鞘性 CMT 的表型描述和遗传异质性讨论，请参见 CMT4A（214400）。

▼ 临床特征

Nakhro et al.（2013）报道了3名韩国姐妹，她们的父母无关，在10岁或接近10岁（5至11岁）时出现进行性脱髓鞘性CMT。所有患者均出现远端腿部无力，其中 2 例出现步态共济失调。成年患者的检查显示上肢和下肢的近端和远端肌肉萎缩和无力，最明显的是小腿和手部内在肌肉。存在反射消失和远端感觉丧失，振动和位置觉受到的影响比疼痛和温度更严重。所有人均患有扁平足，2 人患有脊柱侧弯，无人患有青光眼。两名患者在四十多岁的时候开始坐轮椅。所有患者的正中神经和尺神经传导速度均小于38 m/s，1例患者的腓肠神经活检显示缺乏大的髓鞘纤维，局灶性折叠的髓鞘，很少的洋葱球，偶尔有再生的轴突簇。

临床变异性

Bohlega 等人（2011）报道了 3 位成年兄弟，他们的父母都是沙特近亲，患有感觉运动性多发性神经病综合征。所有患者均患有小头畸形和认知障碍，智商均在 50 左右。2 名患者的脑部成像显示脑萎缩。患者在10至20岁时出现进行性远端下肢无力和萎缩，导致2名患者无法活动。两名患者还出现了明显的上肢受累，导致基本手部功能丧失。注意到远端感觉障碍和反射丧失。电生理学研究显示感觉运动轴突多发性神经病，神经传导速度在 34 至 46 m/s 之间。1 例患者的腓肠神经活检显示有髓鞘轴突中度缺失，无洋葱球，部分轴突出芽。肌肉活检显示神经源性成角纤维和轻度纤维类型分组。其他特征包括明显的斜视、眼肌麻痹、面部无力、手脚不同程度的并指、构音障碍和尿失禁。

▼ 遗传

Nakhro et al.（2013）报道的CMT4B3家族遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

Bohlega et al.（2011）通过对一个患有感觉运动周围神经病和智力障碍的沙特近亲家族进行纯合性作图，发现了与染色体22q13.31-q13.33的连锁。

▼ 分子遗传学

Nakhro等人（2013）在3名患有Charcot-Marie-Tooth病的韩国姐妹中发现了SBF1基因的复合杂合错义突变（603560.0001和603560.0002）。这些突变是通过全外显子组测序发现的，并与家族中的疾病分开。未进行功能研究。

Alazami等人（2014）在患有CMT4B3和智力低下的沙特近亲家庭成员中发现了SBF1基因的纯合错义突变（D443N；603560.0003）。该突变是通过外显子组测序发现的。没有对该变体进行功能研究。