激活转录因子 5；ATF5

ATFX

HGNC 批准的基因符号：ATF5

细胞遗传学定位：19q13.33 基因组坐标（GRCh38）：19:49,928,906-49,933,935（来自 NCBI）

▼ 正文

激活转录因子（ATF）或cAMP反应元件结合蛋白（CREB）与cAMP诱导型启动子结合并参与基因转录。

▼ 克隆与表达

Pati等人（1999）利用CDC34（116948）作为诱饵进行酵母2-杂交筛选，获得了编码ATF5的部分cDNA。推导的 122 个氨基酸的蛋白质包含一个 C 端 bZIP 基序，只有 3 个亮氨酸，而不是传统的 5 个；2 个远端亮氨酸被缬氨酸取代。功能分析表明ATF5在CDC34-和RAD6B（UBE2B；UBE2B；179095）依赖途径。

通过酵母2-杂交筛选GABA-B受体（GABBR1; White等人（2000）以ATF5为诱饵，孤立出编码ATF5的全长cDNA，将其命名为ATFX。序列分析预测该蛋白由282个氨基酸组成，与CREB2（ATF2；123811）在bZIP结构域中，含有2个N端共有MAP激酶磷酸化位点。突变分析表明，GABBR1-ATF5 相互作用发生在 GABBR1 的 C 端卷曲螺旋结构域和 ATF5 的 bZIP 结构域之间。

使用带有PRL1（PTP4A1；PTP4A1；Peters等人（2001）以601585）为诱饵，鉴定出编码ATF5的cDNA，他们将其命名为ATF7。EMSA 分析表明 ATF5 与 CRE 结合，但不与 C/EBP 寡核苷酸结合。Northern 印迹分析显示 ATF5 表达无处不在，在肝脏、肺、脂肪组织、心脏和骨骼肌中表达水平最高。免疫共沉淀和 GST 下拉分析证实了 ATF5 的 C 端 bZIP 基序与 PTPase 结构域和 PRL1 的相邻残基在体外的关联。SDS-PAGE 分析表明 PRL1 使 ATF5 去磷酸化。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将ATF5基因定位到染色体19（stSG54779）。

▼ 基因功能

Shen et al.（2010）在小鼠神经胶质瘤（137800）细胞中使用全基因组RNAi筛选来鉴定在神经胶质瘤细胞中高表达的转录因子ATF5的激活剂。结果表明，FRS2（607743）、PAK1（602590）和CREB3L2（608834）是调节ATF5表达的RAS-MAPK或PI3K激活途径的组成部分，并且该途径是恶性胶质瘤细胞活力所必需的。进一步的研究表明，ATF5通过上调抗凋亡因子MCL1（159552）来促进生存。ATF5 通路还被发现可以促进其他人类癌细胞系的存活。对人类恶性神经胶质瘤样本的分析表明，ATF5 表达与疾病预后呈负相关。RAF 激酶抑制剂索拉非尼可抑制神经胶质瘤干细胞中 ATF5 的表达，并抑制人类细胞培养物和小鼠模型中的恶性神经胶质瘤生长。研究结果表明，ATF5 在恶性神经胶质瘤的发生中至关重要。