活化的白细胞细胞粘附分子; ALCAM
CD166
HGNC 批准的基因符号:ALCAM
细胞遗传学定位:3q13.11 基因组坐标(GRCh38):3:105,366,909-105,576,900(来自 NCBI)
▼ 克隆与表达
CD6(186720)是T细胞上表达的受体,被认为参与胸腺细胞和胸腺上皮细胞之间的细胞粘附相互作用。Bowen 等人(1995)观察到许多细胞系,包括人胸腺上皮细胞,表达假定的 CD6 配体,他们使用抗体亲和纯化对其进行纯化。从这种纯化的 CD6 配体中,他们获得了与鸡神经粘附分子 BEN/SC-1/DM-GRASP 具有显着同源性的氨基酸序列。然后,他们利用鸡BEN的PCR片段筛选人类活化的T细胞和HL60细胞cDNA文库,以获得cDNA克隆。这种人类CD6配体被命名为ALCAM,意为“激活的白细胞粘附分子”。ALCAM基因编码500个氨基酸的多肽,具有分泌信号序列和5个免疫球蛋白(Ig)结构域。Northern 印迹分析检测到丝裂原激活的白细胞和许多 T 细胞、B 细胞、单核细胞和肿瘤衍生细胞系表达的 5.2 kb mRNA,但未激活的白细胞不表达。
▼ 基因功能
Bowen等人(1995)通过将ALCAM融合蛋白与转染CD6的COS细胞结合来证明ALCAM是CD6配体。
Skonier等(1996)对ALCAM进行定点诱变,发现构成CD6结合位点的残基聚集在ALCAM N端Ig结构域的一面。作者观察到,该区域的序列在物种间是保守的,并且该结构域可能是许多细胞表面 Ig 超家族成员和与其相互作用的不同分子相互作用的首选位点。
通过使用CD6融合蛋白的免疫沉淀分析,Joo等人(2000)在上皮细胞和间充质细胞上检测到了CD166和一种新抗原3A11。Saifullah等人(2004)利用FACS分析表明,CD166和3A11在多种源自胸腺、皮肤、滑膜和软骨的上皮和间充质细胞系中都有不同水平的表达。IFNG(147570)增强了3A11的表达,但不增强CD166的表达。免疫印迹分析显示类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞表达 130 kD 3A11 抗原和 105 kD CD166 抗原。共聚焦显微镜显示细胞表面有 3A11 和 CD166 共表达。用 CD166 特异性小干扰 RNA 转染上皮细胞可显着降低 CD166 的表达,而不会改变 3A11 抗原水平。Saifullah等人(2004)得出结论,3A11和CD166是不同的CD6配体。他们认为 3A11 可能介导滑膜和上皮细胞与 T 淋巴细胞的相互作用。
▼ 测绘
通过荧光原位杂交,他们将人类 ALCAM 基因定位到染色体 3q13.1-q13.2。