含有三联基序的蛋白质 69; TRIM69

睾丸特异性环指蛋白；TRIF
环指蛋白36; RNF36

HGNC 批准的基因符号：TRIM69

细胞遗传学定位：15q21.1 基因组坐标（GRCh38）：15:44,736,528-44,767,827（来自 NCBI）

▼ 说明

TRIM69属于环指E3泛素连接酶的一个大亚家族（Han et al., 2012）。

▼ 克隆与表达

Shyu et al.（2001）克隆了小鼠 Trim69，他们称之为 Trif。推导的蛋白质包含 N 端环指、B 框和 C 端 B30.2 样结构域。对 8 个睾丸组织的 Northern 印迹分析仅在睾丸中检测到 1.8 kb Trif 转录物。在发育中的小鼠中，在产后 20 天的第一波精子发生中观察到 Trif 表达。原位杂交检测到曲细精管圆形精子细胞中 Trif 的表达。在生殖细胞缺陷小鼠中未检测到 Trif。

Shyu et al.（2003）报道，全长的小鼠Rnf36含有500个氨基酸，并且在B框结构域中具有核定位信号。荧光标记的 Rnf36 与核体中的 PML（102578）共定位。

Han等人（2012）利用RT-PCR从睾丸cDNA文库中克隆了人TRIM69。荧光标记的 TRIM69 在转染的 HEK293 和 HeLa 细胞的细胞核和细胞质中以斑点模式表达。

▼ 基因功能

Shyu et al.（2003）利用免疫沉淀分析发现，小鼠Rnf36直接与Pml相互作用。体外磷酸化分析表明，Rnf36 核定位受磷酸化调节，并且 p38（MAPK14; 600289）引起Rnf36细胞质分布。Rnf36 的过度表达诱导细胞凋亡。

Han et al.（2012）利用转染的 HEK293 细胞进行体外泛素化实验，发现 TRIM69 在 ATP、泛素（191339）、泛素激活 E1 酶（见 603172）存在的情况下可作为泛素 E3 连接酶发挥作用，并选择泛素结合E2酶，包括UBCH2（UBE2H；601082）、UBCH5A（UBE2D1；602961）、UBCH5C（UBE2D3；602963）、UBCH6（UBE2E1；602916）、UBCH13（UBE2N；603679）/UEV1A（UBE2V1；602995）。TRIM69 的点突变或 RING 结构域缺失造成的破坏分别降低或消除了酶的催化活性。蛋白酶体的抑制增加了 TRIM69 自多泛素化，表明 TRIM69 可能通过蛋白酶体靶向自身降解。

▼ 基因结构

Han等（2012）确定TRIM69基因含有8个外显子。

▼ 测绘

Han et al.（2012）报道人类TRIM69定位于染色体15q21。Hartz（2014）根据TRIM69序列（GenBank AF302088）与基因组序列（GRCh38）的比对，将TRIM69基因定位到染色体15q21.1。

Shyu et al.（2003）利用FISH将小鼠Trim69基因定位到染色体2F1。