黄斑变性，与年龄相关，3；ARMD3

有证据表明年龄相关性黄斑变性-3（ARMD3）是由编码 fibulin-5（FBLN5；FBLN5）的基因杂合突变引起的。604580）位于染色体 14q32 上。

FBLN5基因杂合突变也可引起常染色体显性皮肤laxa-2（ADCL2；614434）和脱髓鞘性腓骨肌萎缩症1H型（CMT1H；619764）。

▼ 说明

年龄相关性黄斑变性3（ARMD3）的特征是黄斑颞缘可见大量小圆形黄色病变。在黄斑中心附近还观察到较大、不太明显的黄色区域，这代表色素上皮脱离的区域（Stone et al., 2004）。

有关年龄相关性黄斑变性的表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 603075。

▼ 临床特征

Stone et al.（2004）鉴定了 7 名无关的患者患有年龄相关性黄斑变性和 FBLN5 基因突变。在视网膜诊所检查后，所有 7 名患者均显示出簇状的小、圆形、均匀的玻璃膜疣，并伴有不同程度的视网膜色素上皮脱落。荧光素血管造影显示，小点状病变呈明亮的高荧光，而视网膜脱离区域则不太明显。其中三名患者还显示出脉络膜新生血管形成的证据。

▼ 发病机制

Mullins 等人（2007）将 fibulin-5 蛋白定位于正常人供体眼睛的 Bruch 膜和脉络膜毛细血管的毛细血管间柱。在患有年龄相关性黄斑变性的眼睛中，他们将这种蛋白质定位于视网膜色素上皮（RPE）下方以及一些小玻璃疣中的病理性基底沉积物。Mullins et al.（2007）提出fibulin-5可能促进黄斑变性细胞外沉积物的形成。

▼ 分子遗传学

Stone等人（2004）研究了402名年龄相关性黄斑变性患者，发现了FBLN5基因中的7种不同突变（604580.0003-604580.0009），而这些突变在429名对照者中未发现（p = 0.006）。