遗传性焦细胞增多症; HPP

遗传性焦变细胞增多症可由 α-血影蛋白（182860）或 β-血影蛋白基因（182870）突变引起。

▼ 说明

遗传性焦红细胞增多症最初由 Zarkowsky 等人（1975）描述为一种独特的溶血性贫血，其特征是小球红细胞增多、红细胞异色症和红细胞异常的热敏感性。

HPP 是遗传性椭圆红细胞增多症的一个亚型（参见 611804），由于血影蛋白纯合或复合杂合突变导致血影蛋白自缔合严重破坏（An 和 Mohandas 综述，2008）。

▼ 临床特征

Liu et al.（1981）研究了两名来自无关黑人家庭的患者。两人自出生以来均有溶血性贫血病史（Palek et al., 1981）。来自异常细胞的血影蛋白对热变性的敏感性增加（Chang et al., 1979）。Liu等人（1981）得出结论，血影蛋白二聚体自缔合为四聚体是有缺陷的，从而解释了红细胞膜骨架的不稳定性。无症状的母亲（被认为是杂合子）在 0 摄氏度提取物中显示出轻微但可重复的血影蛋白二聚体增加，并且在溶液和膜中血影蛋白二聚体与四聚体的重新结合存在缺陷。母亲表现出正常的红细胞形态和热稳定性。

Mallouh等人（1984）报道了沙特兄妹与HPP的关系。父母和 8 名兄弟姐妹的红细胞均正常；3 名同胞外周血涂片显示椭圆形红细胞增多。

Lecomte等人（1987）描述了一个白人血统，其中一名妇女和她的2个舅舅患有HPP并伴有严重的溶血性贫血，而她的母亲和女儿则患有轻度遗传性椭圆形红细胞增多症。产妇的父亲临床和血液学均正常，红细胞膜未见异常。所有 5 个人均发现 α-血影蛋白缺陷。表型差异的原因尚不清楚。

▼ 分子遗传学

Gallagher等（1992）证明Zarkowsky等（1975）报道的原始HPP先证者之一在α-血影蛋白链的207位被脯氨酸取代为亮氨酸（L207P；182860.0016）。通过对 Zarkowsky 等人（1975）报告的一名 HPP 患者的网织红细胞 α-血影蛋白 cDNA 的分析，Costa 等人（2005）证明非 L207P 等位基因在 +5 位点有 G 到 A 的转变。 SPTA1基因第22内含子供体剪接位点（182860.0024）。

在分离HPP的2个家族的受影响成员中，Sahr等人（1993）鉴定出SPTB基因突变的纯合性（182870.0008）。