鱼鳞病，先天性，常染色体隐性遗传 4A; ARCI4A
先天性鱼鳞病 IIB；ICR2B
鱼鳞病，层状，2，前；LI2，前
本条目使用数字符号（#）是因为有证据表明常染色体隐性遗传先天性鱼鳞病-4A（ARCI4A）是由染色体2q35上ABCA12基因（607800）纯合或复合杂合突变引起的。
ABCA12 基因突变还可导致严重的、通常致命的先天性鱼鳞病，即所谓的丑角鱼鳞病（ARCI4B；242500）。
▼ 说明
常染色体隐性先天性鱼鳞病（ARCI）是一组异质性角化疾病，其主要特征是全身皮肤鳞屑异常。这些疾病仅限于皮肤，大约三分之二的患者出现严重症状。主要的皮肤表型是板层状鱼鳞病（LI）和非大疱性先天性鱼鳞病样红皮病（NCIE），尽管同一患者或同一家族患者之间可能会出现表型重叠（Fischer总结，2009）。组织病理学结果和超微结构特征均无法明确区分 NCIE 和 LI。此外，一些基因的突变已被证明可引起层状和非大疱性鱼鳞病样红皮病表型（Akiyama et al., 2003）。2009年在索雷兹举行的第一届鱼鳞病共识会议上，术语“常染色体隐性先天性鱼鳞病”（ARCI）被指定涵盖LI、NCIE和丑角鱼鳞病（ARCI4B；242500）（王子等，2010）。
NCIE 的特征是明显的红皮病和细小的白色、浅表、半粘附性鳞屑。大多数患者在出生时就出现火棉胶膜，并患有掌跖角化症，通常伴有疼痛的裂隙、手指挛缩和牙髓体积减少。在一半的病例中，描述了指甲营养不良，包括起皱、甲下角化过度或发育不全。外翻、湿唇、头皮受累以及眉毛和睫毛脱落似乎在 NCIE 中比板层状鱼鳞病更常见（Fischer 等人总结，2000）。在 LI 中，鳞屑大、粘连、深色且有色素，无皮肤红斑。重叠的表型可能取决于患者的年龄和身体的区域。表皮的终末分化在这两种形式下都受到干扰，导致屏障功能降低和角质层脂质成分缺陷（Lefevre 等人总结，2006）。
在以后的生活中，ARCI 的皮肤可能有覆盖整个身体表面的鳞片，包括弯曲褶皱，并且鳞片的大小和颜色变化很大。红斑可能非常轻微且几乎看不见。一些受影响的人表现出疤痕性脱发，许多人患有继发性无汗症（Eckl 等人总结，2005）。
常染色体隐性遗传先天性鱼鳞病的一般表型描述和遗传异质性讨论，请参见 ARCI1（242300）。
▼ 临床特征
Parmentier等人（1996）研究了来自3个摩洛哥近亲家庭的8名先天性鱼鳞病患者。所有患者均符合板层状鱼鳞病的诊断标准：出生时火棉胶婴儿表型、累及大皱襞的全身性鱼鳞病、掌跖角化病和无皮肤红斑。尽管在家族内观察到鳞屑程度和随之而来的机械外翻的轻微变异，但在家族之间没有发现主要的表型差异。没有患者出现痉挛性截瘫、神经炎或肝脾肿大等皮肤外表现，这些症状可能发生在鱼鳞病相关疾病中，如干燥综合征（270200）、雷夫苏姆综合征（266500）和多夫曼-查纳林综合征（275630）。
▼ 测绘
Parmentier等人（1996）通过对3个患有先天性鱼鳞病的摩洛哥近亲家系进行多态性微卫星标记的全基因组连锁分析，在染色体2q33-q35上使用D2S137在theta = 0处获得了最大2点lod得分7.60。
Parmentier 等人（1999）提出了包含 ICR2B 基因座的物理图谱，包括新微卫星标记的图谱。根据这张新图谱，对来自摩洛哥和阿尔及利亚的另外 4 个常染色体隐性先天性鱼鳞病家族进行基因分型，强烈表明候选区间的大小有所减小。最后的间隔由一个 2.2 Mb 长的 YAC 覆盖。
▼ 分子遗传学
Lefevre等（2003）研究了ARCI定位到染色体2q33-q35的9个家系，其中包括Parmentier等（1996）最初研究的2个摩洛哥家系和Parmentier等（1999）先前研究的2个摩洛哥和2个阿尔及利亚家系，以及另外 2 个来自阿尔及利亚的家庭和 1 个来自马里的家庭。对候选基因ABCA12进行分析，发现5个不同的错义突变（607800.0001-607800.0005）存在纯合性或复合杂合性。所有患者均出生为火棉胶婴儿，除 1 例轻度鱼鳞病并伴有指甲受累外，均表现为全身板层状鱼鳞病，伴有大片附着的深色色素鳞屑，伴有外翻和掌跖角化症（607800.0005）。没有患者出现红斑或综合征特征。
▼ 基因型/表型相关性
Akiyama（2010）回顾了ABCA12基因的突变情况，指出66个ARCI家族中共有56个突变，其中48个为丑角鱼鳞病（HI），10个为板层状鱼鳞病（LI），8个为先天性鱼鳞病。鱼鳞病样红皮病（CIE）型。HI患者的突变大多数为截短突变，ABCA12截短突变的纯合性或复合杂合性总是导致HI表型。在 CIE 家族中，每个等位基因上至少有 1 个突变通常是错义突变，ABCA12 第一个 ATP 结合框中错义突变的组合导致了 LI 表型。
