肌病，核中心，5；CNM5

有证据表明中心核肌病-5（CNM5）是由染色体2q35上的SPEG基因（615950）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

中心核肌病-5（CNM5）是一种常染色体隐性遗传的先天性肌病，其特征是新生儿严重肌张力低下，伴有呼吸功能不全和喂养困难。有些患者在婴儿期死亡，有些患者发展为扩张型心肌病。儿童表现出严重的运动发育迟缓（Agrawal et al., 2014 总结）。

关于中心核肌病遗传异质性的讨论，参见CNM1（160150）。

▼ 临床特征

Agrawal等（2014）报告了3名无血缘关系的儿童自出生以来就患有严重肌张力低下。第一个孩子是土耳其近亲父母所生，在三周大时死亡。她患有呼吸功能不全，需要管饲。其他特征包括双侧髋关节挛缩、腭狭窄且高弓、小口和下颌后缩。两名年长的同胞均在出生两天后死亡。第二个家庭的一名 6 岁女孩出生时就出现严重肌张力低下，需要机械通气和管饲。她的运动发育严重迟缓，6岁时无法在没有支撑的情况下行走。2 个月大时，她表现出心脏异常，包括左心室扩张、收缩和舒张功能障碍以及瓣膜关闭不全。药物治疗很成功，她的心功能改善了2.5岁。其他特征包括眼肌麻痹、面部无力、悬雍垂双裂、高腭弓和下颌后缩。第三个家庭的一名 19 个月大的土耳其男孩在新生儿期出现严重肌张力低下、呼吸困难和扩张型心肌病。他表现出运动发育迟缓、面部轻度无力、上颚高拱和反射消失。一名年长的同胞在 40 天大时因呼吸功能不全而死亡。没有患者血清肌酸激酶升高。骨骼肌活检显示肌纤维集中核增多和肌病改变。

▼ 遗传

Agrawal等（2014）报道的中心核肌病在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Agrawal等人（2014）在3名无关的中心核肌病5患者中发现了SPEG基因的纯合或复合杂合突变（615950.0001-615950.0005）。这些突变是通过全外显子组测序发现的。5 个突变中有 4 个导致蛋白质被截短，患者骨骼肌中的 SPEG 蛋白质含量减少。

▼ 动物模型

Liu et al.（2009）在小鼠心脏发育过程中发现了α和β Speg亚型的表达。Speg缺失小鼠出现扩张型心肌病，并伴有细胞肥大反应、肌原纤维变性和心功能显着下降。Speg-null 小鼠还表现出显着的新生儿死亡率，出生后 2 天死亡率增加。

Agrawal et al.（2014）发现Speg缺失小鼠的肌肉样本中集中核的频率增加。Speg 缺失小鼠的表型重现了在具有 SPEG 突变的人类中观察到的表型。