蛋白质酪氨酸磷酸酶样域包含蛋白质 2; PTPLAD2

3-羟酰辅酶A脱水酶4；HACD4
超长链 3-羟酰辅酶A 脱水酶 4

HGNC 批准的基因符号：HACD4

细胞遗传学定位：9p21.3 基因组坐标（GRCh38）：9:20,999,509-21,031,640（来自 NCBI）

▼ 说明

长链脂肪酸（LCFA）可以通过内质网（ER）膜结合酶经过缩合、还原、脱水和进一步还原的 4 个步骤循环转化为极长链脂肪酸（VLCFA），并添加 2 个碳每个周期。PTPLAD2 属于催化 VLCFA 合成脱水步骤的酶家族（Ikeda 等人，2008 年总结）。

▼ 克隆与表达

Ikeda等人（2008）通过对HEK293细胞cDNA文库进行PCR，克隆了PTPLAD2，并将其命名为HACD4。推导的 232 个氨基酸蛋白具有 6 个跨膜结构域，并且在跨膜结构域 2 和 3 之间有一个 PTP 样基序。Northern 印迹分析检测到白细胞中有显着的 HACD4 表达，在心脏、脾脏、肾脏、胎盘和肺中表达较低，并且在检查的其他组织中没有表达。表位标记的 HACD4 在转染的 HeLa 细胞的 ER 中表达。

▼ 基因功能

Ikeda et al.（2008）发现从转染的HeLa细胞中纯化的HACD4亲和力将3-羟基棕榈酰-CoA转化为2,3-反式十六烯酰-CoA。HACD酶家族的其他成员，包括HACD1（PTPLA；610467）、HACD2（PTPLB；615939）、HACD3（PTPLAD1；615940），表现出相同的活性，但各自具有不同的亲和力和反应速率。转染的 HEK293T 细胞的免疫共沉淀分析表明，HACD4 优先与几种 FA 缩合酶（参见 611813）相互作用，很可能在 FA 延伸酶复合物中。

Zhu等（2014）发现食管鳞癌中PTPLAD2表达下调，且PTPLAD2表达降低与STAT3（102582）的丝氨酸和苏氨酸磷酸化及患者生存呈负相关。通过短发夹 RNA 敲低 PTPLAD2 可增加 HET-1A 人食管上皮细胞和 NIH3T3 成纤维细胞中 STAT3 的磷酸化和增殖。相反，PTPLAD2 的过度表达会抑制 STAT3 磷酸化并降低细胞存活率。

▼ 测绘

Zhu et al.（2014）指出PTPLAD2基因定位于染色体9p21.3。