驱动蛋白家族成员 2B; KIF2B
HGNC 批准基因符号:KIF2B
细胞遗传学定位:17q22 基因组坐标(GRCh38):17:53,822,927-53,825,193(来自 NCBI)
▼ 说明
KIF2A(602591)、KIF2B和KIF2C(604538)组成微管运动蛋白的驱动蛋白13家族,其特征在于驱动蛋白运动结构域位于多肽的中部。驱动蛋白-13 蛋白是不动的,通过从聚合物末端拆卸微管蛋白子单元来诱导微管解聚。KIF2B 参与有丝分裂过程中的几个关键事件,包括双极纺锤体组装、胞质分裂和染色体运动(Manning et al., 2007)。
▼ 克隆与表达
Manning等人(2007)利用Western blot分析发现KIF2B的表观分子质量约为80 kD。KIF2B在肺中高表达,在卵巢、心脏、肾脏、骨骼肌和胎盘中表达较弱。在胎盘、骨骼肌和脾脏中检测到较低分子量的蛋白质。在脑、肝脏或睾丸中未检测到表达。荧光标记的KIF2B在后期和末期定位于纺锤体中区和中体,并与HEC1(NDC80;607272)在前期着丝粒处。
▼ 基因功能
Manning等人(2007)利用RNA干扰人类U2OS和RPE细胞发现,每个kinesin-13家族成员在有丝分裂过程中都具有独特的作用。MCAK(KIF2C)缺陷导致星体微管长度过大。KIF2A 和 KIF2B 缺陷导致类似的缺陷,有丝分裂进展延迟、出现单极或紊乱的纺锤体,以及双核或死亡细胞数量增加。然而,KIF2B 的敲低(而非 KIF2A)降低了作用于染色体的向极着丝粒力。KIF2B 的敲低不会破坏 KIF2A 的极定位或 MCAK 的着丝粒和纺锤体定位。
通过突变分析,Welburn 和 Cheeseman(2012)表明,kinesin-13 蛋白(包括 KIF2B)的 N 端结构域主要决定了它们在特定细胞位点和微管亚群的定位。然而,C 端和酶结构域也有助于 KIF2B 定位。亲和纯化及质谱分析鉴定出CEP170(613023)、CEP170R(CEP170B);620251),可能还有 SIKE1(611656)作为 KIF2B 相互作用蛋白。CEP170 和 KIF2B 通过 KIF2B 的 C 端结构域特异性相互作用,而 KIF2B 的多个区域似乎需要与 CEP170R 相互作用。CEP170 和 CEP170R 均定位于微管,但它们与微管的关联在有丝分裂过程中受到差异性调节。CEP170 以高亲和力与微管结合,可能是由于其 2 个微管结合域之间的协同作用,表明 CEP170 为 KIF2B 复合物提供了第二个非运动微管结合位点。敲低分析表明,CEP170 与 KIF2B 的关联是 KIF2B 定位到纺锤体所必需的。进一步分析表明,CEP170 也是 KIF2B 诱导的微管解聚所必需的。
▼ 测绘
Manning et al.(2007)指出KIF2B基因定位于染色体17q22。