丝裂原激活蛋白激酶 15；MAPK15

细胞外信号调节激酶 8；ERK8

HGNC 批准的基因符号：MAPK15

细胞遗传学定位：8q24.3 基因组坐标（GRCh38）：8:143,716,349-143,722,458（来自 NCBI）

▼ 说明

MAPK15 是几种有丝分裂原激活蛋白激酶之一，可通过靶蛋白丝氨酸和苏氨酸残基的磷酸化来调节广泛的细胞功能，以响应各种刺激。MAPK15 在自噬中发挥作用，是纤毛发生的关键调节因子（Colecchia et al., 2012; 卡扎茨卡娅等，2017）。

▼ 克隆与表达

Abe等人（2002）利用大鼠Erk7筛选多个人体组织文库，鉴定出MAPK15，他们将其称为ERK8。544 个氨基酸的 ERK8 蛋白在 C 端区域包含 2 个 SH3 结合基序。ERK8 与大鼠 Erk7 具有 69% 的整体序列同一性，在激酶结构域中具有 82% 的同一性。Northern blot分析检测到ERK8在多个组织中表达，其中在肺和肾中表达最高。与大鼠 Erk7 相比，ERK8 具有最小的基础激酶活性。

▼ 基因结构

Abe et al.（2002）确定ERK8基因含有14个外显子。

▼ 测绘

Abe et al.（2002）通过FISH将ERK8基因定位到染色体8q24.3。

▼ 基因功能

Colecchia et al.（2012）表明，MAPK15通过C端保守的LC3相互作用区定位于参与自噬的蛋白质，包括MAP1LC3B（609604）、GABARAP（605125）和GABARAPL1（607420）。MAPK15 表达是由血清和氨基酸饥饿诱导的，并且这些刺激产生自噬需要 MAPK15。

Jin et al.（2015）发现，在所研究的 17% 的胃癌细胞系中，MAPK15 基因的拷贝数增加。这些细胞系中的 MAPK15 mRNA 水平相应较高，通过 siRNA 敲低 MAPK15 会减慢细胞生长速度。作者指出，MAPK15 过度表达在胃癌中并不罕见。Rossi et al.（2016）报道了MAPK15表达与生殖细胞肿瘤，特别是侵袭性胚胎癌（EC）之间的联系。作者表明，MAPK15 通过限制 p53 激活并防止触发 p53 依赖性机制导致细胞周期停滞，对于维持 EC 细胞的细胞周期进展是必需的。

Miyatake等人（2015）证明，多纤毛爪蟾和小鼠细胞中的基体迁移和顶端肌动蛋白组织需要Erk7。Kazatskaya et al.（2017）发现MAPK15与纤毛病蛋白BBS7（607590）一起定位于基体以及细胞与细胞的连接处。线虫 Mapk15 的缺失会破坏感觉神经元纤毛的长度、形态和位置，以及微管的数量和完整性。人类上皮细胞中 MAPK15 的缺失会消除纤毛发生并缩短纤毛长度。Kazatskaya et al.（2017）得出结论，MAPK15在调节初级纤毛的形成、结构和定位中发挥作用。

Colecchia et al.（2018）表明MAPK15通过自噬激活激酶ULK1（603168）发挥作用。