组蛋白乙酰转移酶 1; HAT1

HGNC 批准基因符号：HAT1

细胞遗传学定位：2q31.1 基因组坐标（GRCh38）：2:171,922,461-171,983,686（来自 NCBI）

▼ 说明

核心组蛋白 N 末端尾部特定赖氨酸残基的可逆乙酰化与基因活性相关。组蛋白乙酰化，特别是组蛋白 H4 的乙酰化，也被认为在复制依赖性核小体组装中发挥重要作用（Dutnall 等人总结，1998）。酿酒酵母Hat1基因是第一个被鉴定的组蛋白乙酰转移酶基因，其基因产物被发现与辅助蛋白紧密相关。

▼ 克隆与表达

Verreault等人（1998）通过搜索酿酒酵母Hat1序列的表达序列标签数据库，孤立出编码HAT1的cDNA（GenBank AF030424），HAT1是酵母Hat1的人类直系同源物。人类和酵母 HAT1 蛋白的序列有 29% 相同，55% 相似。推导的 419 个氨基酸的人 HAT1 包含 D、A 和 B 基序，这些基序存在于许多 N-乙酰转移酶中，包括那些乙酰化组蛋白以外的底物的酶。HAT1 还包含一个假定的二分核定位信号；然而，删除该信号对 HAT1 的核内定位没有影响。作者从人293细胞中纯化了HAT1全酶，发现它由2个子单元组成：催化的46-kD HAT1和附属的p46（RBBP7；300825）。p46 子单元刺激 HAT1 的活性并与核心组蛋白结合。HAT1 全酶乙酰化新合成的组蛋白 H4，但不乙酰化 lys5 和 lys12 处的核小体组蛋白 H4，并且在较小程度上乙酰化 lys5 处的组蛋白 H2A。Verreault等（1998）表明HAT1和p46多肽位于S期细胞的细胞核中。

▼ 测绘

Verreault 等人（1998）在 GenBank 提交的文件中指出，HAT1 基因定位于 2q31.2-q33.1。

▼ 生化特征

晶体结构

Dutnall et al.（1998）以2.3埃的分辨率测定了酵母Hat1-乙酰辅酶A（AcCoA）复合物的晶体结构。Hat1具有细长的弯曲结构，AcCoA分子结合在蛋白质凹面的裂口中，标记了酶的活性位点。穿过蛋白质的不同宽度和深度的通道可能是组蛋白底物的结合位点。Dutnall et al.（1998）根据该酶特异性赖氨酸识别的可能来源，讨论了 Hat1 结合组蛋白 H4 的模型。