肿瘤坏死因子受体超家族，成员 10A；TNFRSF10A

死亡受体4；DR4
TNF相关凋亡诱导配体受体1; TRAILR1
APO2

HGNC 批准的基因符号：TNFRSF10A

细胞遗传学定位：8p21.3 基因组坐标（GRCh38）：8:23,190,452-23,225,102（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

肿瘤坏死因子（TNF）配体家族的某些细胞因子通过与其各自含有死亡结构域的受体结合来诱导细胞凋亡。通过在EST数据库中检索与TNF受体-1（TNFR1；191190）死亡结构域，Pan等人（1997）鉴定了编码一种蛋白质的cDNA，他们将其命名为“死亡受体4”（DR4）。预测的 468 个氨基酸的 DR4 蛋白包含一个假定的信号肽、2 个富含半胱氨酸的假重复序列，类似于 TNFR1、DR3（TNFRSF25；603366）、FAS（134637）、跨膜结构域和细胞内死亡结构域。DR4 的死亡结构域与 DR3 和 TNFR1 的死亡结构域分别有 28% 和 30% 的同一性。Northern 印迹分析显示，DR4 在大多数人体组织中以 2.6、4.6 和 7.2 kb mRNA 的形式表达。

▼ 基因功能

Pan等人（1997）发现，与FAS、TNFR1和DR3一样，DR4的过度表达也会诱导细胞凋亡。然而，与其他3种死亡受体不同，DR4不使用FADD（602457）来传递死亡信号，表明使用了不同的近端信号机制。

▼ 测绘

通过对辐射杂种的分析，Marsters et al.（1997）将DR4基因定位到8p21。TRAIL（603598）受体DR5（603612）和TRAIL的2个诱饵受体DCR1（603613）和DCR2（603614）位于同一区域，表明这些受体源于最近的基因复制事件。

▼ 动物模型

小鼠只有 1 个 Trail 受体 Trailr，与人类 TRAIL 受体 DR4 和 DR5 具有同等相关性。Grosse-Wilde 等人（2008）培育了缺乏 Trailr 的健康且具有生育能力的小鼠。Trailr缺陷小鼠对原发性皮肤肿瘤的易感性没有增加，但它们表现出淋巴结转移增加。表达 Trailr 的贴壁皮肤癌细胞在体外对 Trail 具有抗性，但在体内通过 Erk（参见 601795）信号通路失活而脱离后，它们可以对 Trail 敏感。Grosse-Wilde et al.（2008）得出结论，用TRAILR激动剂治疗癌症患者可能会降低转移的发生率。

Finnberg 等人（2008）表明，Trailr 的单等位基因缺失足以显着降低 Burkitt 淋巴瘤小鼠模型（113970）的无淋巴瘤生存率并增加转移。缺乏 Trailr 还会增加支气管肺炎和肺部纤维化，表明 Trailr 可以抑制慢性炎症。缺乏 Trailr 的小鼠更容易患二乙基亚硝胺诱发的肝癌。Finnberg et al.（2008）得出结论，TRAILR可能在体内多种组织中发挥炎症和肿瘤抑制因子的作用。