先天性肌无力综合症，18 ; CMS18

先天性肌无力综合症，18，伴有智力障碍和共济失调

有证据表明先天性肌无力综合征-18（CMS18）是由染色体 20p11 上 SNAP25 基因（600322）杂合突变引起的。据报道，有一名这样的患者。

▼ 说明

先天性肌无力综合征-18是一种常染色体显性遗传的突触前神经肌肉疾病，其特征是早发性肌肉无力和易疲劳，伴有精神运动发育迟缓和共济失调（Shen等人总结，2014）。

关于CMS遗传异质性的讨论，参见CMS1A（601462）。

▼ 临床特征

Shen等人（2014）报道了一名女孩在出生时出现僵硬、呼吸功能不全和多发关节挛缩的症状。怀孕期间发现胎动减少。她的精神运动发育严重迟缓，两岁时就实现了头部控制，并在童年晚期只能在帮助下行走。她患有上睑下垂、易疲劳和步态共济失调。其他特征包括凝视、脑电图异常以及构音障碍导致的言语不佳。肌电图显示对重复刺激的反应减弱，吡斯的明治疗无效。肌肉活检未见形态异常，乙酰胆碱受体（AChR）密度和乙酰胆碱酯酶（AChE）水平正常。脑成像也正常。神经肌肉传递的体外分析显示，与对照组相比，微型终板电位（MEPP）频率降低，量子释放概率降低。

▼ 分子遗传学

Shen等人（2014）在一名患有CMS18的女孩中发现了SNAP25基因的从头杂合错义突变（I67N；600322.0001）。该突变影响 SNAP25B 同工型，是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实。体外脂质体融合实验表明，I67N突变体干扰钙诱导的融合，将突变体转染至嗜铬细胞中显示其抑制含儿茶酚胺囊泡的胞吐作用。该突变发挥了显性负效应。