含有 SH3 和 PX 结构域的蛋白质 2B；SH3PXD2B
具有 4 个 SH3 结构域的酪氨酸激酶底物；TKS4
KIAA1295
HGNC 批准的基因符号：SH3PXD2B
细胞遗传学定位：5q35.1 基因组坐标（GRCh38）：5:172,325,181-172,454,525（来自 NCBI）
▼ 说明
SH3PXD2B 是一种支架蛋白，可与信号分子相互作用来调节肌动蛋白细胞骨架。它还在足体形成、活性氧的产生和 EGFR（131550）信号传导中发挥作用（Dulk 等人总结，2016）。
▼ 克隆与表达
Nagase等人（2000）通过对从大小分级的胎脑cDNA文库中获得的克隆进行测序，获得了部分SH3PXD2B克隆，他们将其命名为KIAA1295。转录本的 3 引物末端含有重复元件，推导的蛋白质含有推定的 SH3 结构域。RT-PCR ELISA 检测到卵巢中的表达最高，其次是睾丸、肝脏、成人和胎儿大脑以及所检查的所有特定成人大脑区域。在成人心脏、肺和胎儿肝脏中检测到较低表达，在骨骼肌、肾、胰腺和脾中检测到很少或没有表达。
Buschman等人（2009）利用PCR技术从小鼠成纤维细胞和人脑cDNA文库中克隆了全长SH3PXD2B，他们将其称为TKS4。推导的人SH3PXD2B蛋白含有911个氨基酸，计算分子量为101.6 kD。它具有一个N端Phox同源（PX）结构域、4个SRC（190090）同源3（SH3）结构域、大量PxxP基序和3个推定的酪氨酸磷酸化基序。定量 PCR 分析检测到小鼠胚胎样本中的表达最高，而在所有检查的成年小鼠组织中表达较低且可变。
Mao et al.（2009）指出，推导的908个氨基酸的Sh3pxd2b蛋白的计算分子量为102 kD，包含一个N端PX结构域和4个SH3结构域。内源性 Sh3pxd2b 定位于小鼠成纤维细胞的细胞质，集中在足小体簇和玫瑰花结处。Western blot分析检测到Sh3pxd2b以120 kD的表观分子质量可变表达，在脑、肺、脾和胃中表达最高，但在肾或骨髓中没有表达。
▼ 测绘
Buschman等人（2009）通过基因组序列分析，将人和小鼠SH3PXD2B基因分别定位到染色体5和11。
Dulk et al.（2016）指出SH3PXD2B基因定位于染色体5q35.1。
▼ 基因功能
Buschman et al.（2009）表明，TKS4分离的PX结构域结合磷脂酰肌醇3,4-二磷酸（PtdIns（3,4）P2）和PtdIns3P。它与磷脂酸的结合也更弱。小鼠成纤维细胞中Tks4的敲低或敲除导致细胞无法形成伪足，并且降解明胶膜的能力受到抑制，这是由于膜1型基质金属蛋白酶（MMP14；MMP14;）的伪足募集减少所致。600754）。这些功能可以通过重新引入野生型 Tks4 来恢复，但不能通过在假定的酪氨酸磷酸化位点发生突变的 Tks4 来恢复。
Mao等人（2009）利用蛋白下拉实验发现，小鼠Sh3pxd2b的第四个SH3结构域与参与细胞外基质重塑的金属蛋白酶Adam15（605548）相互作用。Mao et al.（2009）假设Sh3pxd2b可能作为转换因子蛋白发挥作用，参与Adam15靶向足体的细胞外基质重塑。
▼ 分子遗传学
一个叙利亚裔黎巴嫩家庭患有弗兰克-特哈尔综合征（FTHS；249420），最初由 Megarbane 等人（1997）报道，Iqbal 等人（2010）分析了 SNP 阵列数据的拷贝数变异，并在受影响个体中鉴定了染色体 5q 上的纯合缺失。与其他 FTHS 家族鉴定的共享纯合性区域重叠的最小间隔仅包含 SH3PXD2B 基因。Iqbal等（2010）在12个FTHS家系的先证者中筛选了SH3PXD2B，在6个家系中鉴定出4个纯合突变（613293.0001-613293.0004）。
Wilson等人（2014）在来自两个不相关家族的受影响个体中，患有对应到染色体5的皮肤心骨骼综合征，Wilson等人（2014）分别鉴定了SH3PXD2B基因中剪接位点突变（613293.0005）和缺失（613293.0006）的纯合性。
▼ 动物模型
Mao等（2009）发现，自发ne突变纯合子小鼠的寿命正常，但表现出生长矮小、颅面和骨骼异常、眼前节发育不全和听力障碍。成年人还表现出不孕症和一种消耗白色脂肪组织的脂肪营养不良。Mao等人（2009）将nee突变鉴定为Sh3pxd2b基因中的1-bp缺失，预计会导致移码和蛋白质截短，改变第三个SH3结构域的一部分并删除所有第四个SH3结构域。与野生型 Sh3pxd2b 不同，突变型 Sh3pxd2b 位于细胞核和细胞质内。
Iqbal et al.（2010）使用基因陷阱策略生成Sh3pxd2b缺失小鼠，并观察到明显的骨骼、眼睛和心脏异常，这些异常与弗兰克-特哈尔综合征（FTHS；FTHS；249420）。
Dulk et al.（2016）发现Tks4 -/- 小鼠能够存活并产生预期的雌雄比例。然而，与野生型相比，Tks4 -/- 小鼠不育且体型较小。Tks4 -/- 小鼠的间充质来源组织，包括骨、软骨和脂肪受到影响，成年 Tks4 -/- 小鼠出现脂肪营养不良，类似于 FTHS 患者的表型。对 Tks4 -/- 小鼠骨髓间充质基质细胞的检查表明，与野生型细胞相比，肌动蛋白丝分布不同，细胞向双源和成骨谱系的分化潜力受损。
▼ 等位基因变异体（6个精选例子）：
.0001 弗兰克-特哈尔综合症
SH3PXD2B，1-BP INS，147T
荷兰 2 个患有 Frank-ter Haar 综合征的家庭（FTHS；249420），包括最初由 ter Haar 等人（1982）描述的家族，Iqbal 等人（2010）鉴定了 SH3PXD2B 基因中 1-bp 插入（147insT）的纯合性，预计会在该密码子处立即终止（phe49-to-ter；F49X）位于phox同源（PX）域内。两个家庭中未受影响的父母都是该突变的杂合携带者，而在至少 50 个对照中未发现这种突变。免疫印迹分析显示患者成纤维细胞中没有 TKS4 信号，这表明 Frank-ter Haar 综合征可能是由 SH3PXD2B 纯合性功能丧失突变引起的。患者成纤维细胞的定量 PCR 分析显示，尽管未检测到 TKS4 蛋白，但 SH3PXD2B 转录物水平正常，表明过早终止密码子可能导致截短的不稳定蛋白。
.0002 弗兰克-特哈尔综合症
SH3PXD2B，1-BP DEL，969G
在 Maas 等人（2004）最初报道的土耳其家系和患有 Frank-ter Haar 综合征的阿拉伯血统家系（FTHS;249420）中，Iqbal 等人（2010）鉴定出 1-bp 缺失的纯合性（969delG）在 SH3PXD2B 基因中，预计会引起移码，随后出现过早终止密码子。两个家庭中未受影响的父母都是该突变的杂合携带者，而在至少 50 个对照中未发现这种突变。
.0003 弗兰克-特哈尔综合症
SH3PXD2B、ARG43TRP
一名土耳其男性弗兰克-特哈尔综合征患者（FTHS；249420），Iqbal et al.（2010）鉴定了SH3PXD2B基因中129C-T转变的纯合性，导致在phox同源（PX）结构域内高度保守的残基处arg43到trp（R43W）取代预计会消除与磷酸肌醇的结合。未受影响的父母是杂合突变，而在 210 个对照染色体中未发现这种突变。
.0004 弗兰克-特哈尔综合症
SH3PXD2B、76-2A-C
一名以色列男性弗兰克-特哈尔综合征患者（FTHS；249420），Iqbal et al.（2010）鉴定了SH3PXD2B基因中76-2A-C剪接位点突变的纯合性，破坏了剪接受体位点严格保守的腺苷。未受影响的父母是杂合突变，而在 210 个对照染色体中未发现这种突变。
.0005 弗兰克-特哈尔综合症
SH3PXD2B、IVS5DS、GA、+1
一名患有 Frank-ter Haar 综合征的 8 岁澳大利亚男孩（FTHS；249420），Wilson et al.（2014）在SH3PXD2B基因内含子5的剪接供体位点鉴定了c.401+1G-A转换（c.401+1G-A, NM_001017995.2）的纯合性，预测导致截短的 134 个氨基酸的蛋白质（Glu134GlufsTer1），缺少约 15% 的全长蛋白质。该突变在家族中随疾病分离，在 534 个对照样本或 dbSNP（build 137）或 Exome Variant Server（ESP6500）数据库中均未发现。对患者成纤维细胞的分析证实 SH3PXD2B 完全丧失。
.0006 弗兰克-特哈尔综合症
SH3PXD2B，12,583-BP DEL
荷兰两兄弟患有 Frank-ter Haar 综合征（FTHS；249420），最初由 Borrone 等人（1993）报道，Wilson 等人（2014）鉴定了 12,583 bp 缺失（c.1188+1773_2733+6592del, NM_001017995.2）与内含子 12 内近端断点的纯合性， SH3PXD2B 聚腺苷酸化位点的远端断点 1,718 bp 3-prime。对患者成纤维细胞的分析证实 SH3PXD2B 完全丧失。
